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維生素 D 類似物(VITAMIN D ANALOGUES)

機轉

  • 皮膚既是維生素 D 生合成的場所(見 Fig. 51.11),也是其最終作用的標的器官。
  • 1,25-dihydroxyvitamin D(calcitriol,維生素 D 活性形式)的皮膚效應:
    • 抑制角質細胞增生、促進其分化。
    • 減少發炎介質產生,如 IL-2、IL-6、IL-8、interferon-γ 與 chemokines。
  • 維生素 D 透過結合角質細胞、黑色素細胞、Langerhans 細胞、巨噬細胞、T 細胞與纖維母細胞上的維生素 D 受體(VDRs)發揮調節功能。

藥物與適應症

  • 臨床可用的外用維生素 D 類似物:calcipotriene、calcitriol、tacalcitol、maxacalcitol;劑型與給藥見 Table 129.8。
  • 主要適應症為乾癬;亦曾用於白斑、局部硬皮症(morphea)、魚鱗症(ichthyoses)、Hailey–Hailey 病。
  • 乾癬併用高效價外用皮質類固醇:療效更佳、起效更快(優於單用任一藥),且刺激性低於單用維生素 D 類似物。
  • 乾癬合併 acitretin、cyclosporine 或光療,或白斑合併光療,亦有加成效益。
  • 注意:維生素 D 類似物應在光療結束後才塗抹,以免被 UV 光降解。

副作用與監測

  • 最常見:塗抹處刺激、燒灼與刺痛,限制其用於臉部與皺褶部位。
  • Calcipotriene 曾有過敏性接觸性皮膚炎報告。
  • 維生素 D 及其類似物的全身效應:從骨骼釋出鈣、增加腎小管再吸收與腸道鈣吸收、減少副甲狀腺素釋出。
  • 使用過量外用維生素 D 類似物可導致高血鈣(hypercalcemia)與高尿鈣(hypercalciuria)。
  • 若用量超過建議量,應監測副甲狀腺素(parathyroid hormone)濃度(見 Table 129.8)。
  • 高危族群:腎臟疾病病人、以及使用可能升高血鈣藥物者(如 thiazide diuretics、高劑量口服維生素 D)。

懷孕期使用

  • 全身給藥 calcipotriene 與 calcitriol 的動物生殖研究顯示胎兒骨骼異常。缺乏孕婦的適當研究。


表 129-8:外用維生素 D 及其類似物。這些藥物通常每日塗抹兩次;一般不建議治療超過 30% 體表面積。Calcipotriene 為美國採用名(USAN),calcipotriol 為國際非專利名(INN)。