Dapsone（DAPSONE）
Dapsone 是一種碸類（sulfone）藥物，而碸類與磺胺類（sulfonamide）家族相關。磺胺類最初於 1900 年代早期自煤焦油衍生而來，作為布料染料使用。在醫學上，它們最先被證實對鏈球菌感染有效。Dapsone 於 1908 年被合成，並被顯示對結核與韓森氏病（Hansen disease，痲瘋）有效。在二十世紀前半葉，相關藥物 sulfapyridine 與 sulfoxone 被用於治療疱疹樣皮膚炎（dermatitis herpetiformis, DH）。然而，自 1953 年起，dapsone（sulfoxone 的母化合物）一直是 DH 治療的主力。由於其在嗜中性球媒介皮膚病中的活性，dapsone 亦已證實在數種形式的自體免疫水疱病與血管炎症候群治療中有用。
Dapsone 的口服生體可用率為 80%，於投藥後 2 至 6 小時之間達血清高峰，半衰期為 24–30 小時。由於高度親脂，它具有優異的細胞穿透力。Dapsone 及其主要代謝物 monoacetyldapsone 與蛋白質強力結合，並進行腸肝再循環。因此，單次劑量後長達 1 個月仍可在血流中發現 dapsone。
Dapsone 在肝臟經由 N-乙醯化（N-acetylation）與 N-羥基化（N-hydroxylation）代謝。乙醯化產生 monoacetyldapsone，後者接著去乙醯化回 dapsone，形成 dapsone 與 monoacetyldapsone 之間的平衡。經 CYP 酵素的羥基化產生 N-hydroxy-dapsone，一般認為此代謝物是大多數 dapsone 副作用的原因。Dapsone 與 N-hydroxydapsone 兩者皆在肝臟進行葡萄糖醛酸化，產生水溶性較高的化合物，並迅速由尿液排出。
作用機轉（Mechanism of Action）
Dapsone 在臨床上最有用之處，是治療涉及嗜中性球浸潤的皮膚科疾病。研究者已證實 dapsone 抑制嗜中性球的 myeloperoxidase，因而減少由此酵素媒介之嗜中性球呼吸爆發（respiratory burst）所造成的損害。此外，dapsone 已被顯示可抑制嗜中性球對 N-formyl-methionyl-leucyl-phenylalanine（fMLP）的趨化性，並干擾誘導趨化訊號傳導的 CD11b/CD18 媒介嗜中性球結合。IgA 的黏附亦受到抑制。臨床上值得注意的是，dapsone 亦抑制嗜酸性球 myeloperoxidase 的活性，因此在嗜酸性球於致病機轉中扮演核心角色的疾病中可能有效，例如嗜酸性球性蜂窩性組織炎（eosinophilic cellulitis）。
劑量（Dosages）
Dapsone 有 25 與 100 mg 錠劑。起始劑量常為單次給藥 50 mg/day。多數病況需要 50–200 mg/day 以充分控制症狀；鮮少需要高達 300 mg/day 的劑量。在對 dapsone 有反應的 DH 病人中，通常注意到症狀快速緩解（48 小時內）；相反地，停止治療後症狀相對快速惡化。由於劑量依賴性的副作用，必須嚴格警告病人不可自行調整劑量。
由於潛在的不良作用，治療前應評估任何心肺或神經症狀。在治療前或治療期間，偶爾可能有必要記錄周邊運動神經功能。表 130.3 概述治療的監測指引。臨床醫師必須知悉與變性血紅素血症（methemoglobinemia）及周邊神經病變相關的所有徵象與症狀，以確保適當的監測。
主要副作用（Major Side Effects）
Dapsone 嚴重的全身性副作用可能是特異體質性（idiosyncratic）或藥理性的。藥理性且劑量依賴的不良作用包括變性血紅素血症與溶血性貧血（見表 130.5）。顆粒球缺乏症（agranulocytosis）、周邊運動神經病變與 dapsone 過敏則為特異體質性反應；然而，每日劑量較高或接受長期治療的病人可能較易發生周邊運動神經病變。雖然罕見，dapsone 過敏症候群可能致命。病人表現發燒、肝炎與泛發性皮膚疹。皮膚反應範圍自發疹性疹到毒性表皮壞死溶解（toxic epidermal necrolysis, TEN）。dapsone 過敏症候群的病人曾發生肝衰竭，且急性疹消退後可能發生甲狀腺功能低下。因此，其與 DRESS/DIHS（伴嗜酸性球增多與全身症狀之藥物反應／藥物誘發過敏症候群，drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms/drug-induced hypersensitivity syndrome）有顯著的重疊。特別是 HLA-B*13:01 已被認為與中國人族群中 dapsone 相關的 DRESS 有關，而其發生率可透過治療前的篩檢加以降低。
適應症（Indications）
Dapsone 在數種嗜中性球性皮膚病與免疫性水疱病中效果良好。雖然僅獲 FDA 核准用於 DH，dapsone 在線狀 IgA 水疱性皮膚病、SLE 的水疱性疹、持久隆起性紅斑（erythema elevatum diutinum）、黏膜（瘢痕性）類天疱瘡，或許還有皮膚小血管血管炎中都非常有用。它亦是韓森氏病併用療法的關鍵組成。
禁忌症（Contraindications）
Dapsone 療法的絕對禁忌症是先前對 dapsone 過敏。相對禁忌症包括低葡萄糖-6-磷酸去氫酶（glucose-6-phosphate dehydrogenase, G6PD）濃度、顯著的心肺疾病，以及對磺胺類抗生素過敏（因為可能有交叉反應）。在 G6PD 濃度低的病人中，dapsone 代謝物對紅血球造成氧化壓力的風險增加。有顯著心肺疾病者可能無法耐受 dapsone 誘發的變性血紅素血症與溶血。
於懷孕與哺乳期間的使用（Use in Pregnancy and Lactation）
Dapsone 似乎不會對胎兒造成重大風險；然而，僅在益處明顯大於風險時，才應於懷孕期間使用。已有出版品報告其用於患有韓森氏病的懷孕病人。Dapsone 可在母乳中發現，並可造成哺乳嬰兒的溶血性貧血；然而，在有需要時（例如韓森氏病的病人），它獲美國兒科醫學會核准於哺乳期間使用。
藥物交互作用（Drug Interactions）
可能增加 dapsone 濃度（及副作用）的藥物有 probenecid（經由降低腎臟清除率）、trimethoprim，以及其他葉酸拮抗劑如 methotrexate。磺胺類與 hydroxychloroquine 增加紅血球的氧化壓力，可能使溶血惡化。Dapsone 濃度可能被活性碳、para-aminobenzoic acid（PABA）與 rifampin 降低。雖然 cimetidine 可增加 dapsone 的絕對濃度，但前者導致毒性較高的羥胺（hydroxylamine）代謝物減少，因此最終結果是變性血紅素的濃度較低。
表 130-3：全身性藥物的監測指引
表 130.3 全身性藥物的監測指引，由作者群所建議。
表 130-5：皮膚科所用全身性藥物的副作用
表 130.5 皮膚科所用全身性藥物的副作用。CHF，鬱血性心衰竭（congestive heart failure）；Derm，皮膚科的（dermatologic）；G6PD，葡萄糖-6-磷酸去氫酶（glucose-6-phosphate dehydrogenase）；Endo，內分泌（endocrine）；ENT，耳鼻喉（ear, nose and throat）；esp.，尤其（especially）；GI，胃腸道（gastrointestinal）；GU，泌尿生殖（genitourinary）；Gyn，婦科（gynecologic）；Heme，血液（hematologic）；ID，感染症（infectious diseases）；Neuro，神經（neurologic）；Ob/Gyn，產科／婦科（obstetrical/gynecologic）；Ophtho，眼科（ophthalmologic）；Psych，精神科（psychiatric）；RA，類風濕性關節炎（rheumatoid arthritis）；SCC，鱗狀細胞癌（squamous cell carcinoma）；TEN，毒性表皮壞死溶解（toxic epidermal necrolysis）。