皮膚科應用（DERMATOLOGIC APPLICATIONS）
PDT 製劑可使腫瘤性、發炎性與血管性組織光敏化、調節免疫過程、定位於毛囊皮脂腺單位，並對微生物誘發致命性損傷。迄今為止，皮膚腫瘤學以外的高品質臨床證據仍有限；PDT 的非腫瘤學用途大多屬於仿單標示外或研究性質。PDT 的皮膚科應用摘要於表 135.4。
腫瘤學 (Oncologic)
PDT 是治療 AK 一項被接受且經核准的治療。也有多項對照試驗探討外用 PDT 用於表淺型癌症，如表淺型 BCC 與 Bowen 氏病（原位鱗狀細胞癌），其許可核准依國家而異。PDT 不適用於皮膚黑色素瘤。
僅就生物物理學考量而言，AK 可用藍光或紅光治療，而表淺型角質形成細胞癌則應使用紅光，因其組織穿透較深。多項研究記載，PDT 後的美容效果可優於傳統療法後的效果。PDT 對於具有多發同時性 AK 或較大表淺型角質形成細胞癌的病人，以及具有場域癌化 (field cancerization) 證據者，可能特別實用且合適。對 AK 而言，單次 PDT 療程可能已足夠，必要時再行治療；而治療表淺型 BCC 與 Bowen 氏病通常建議至少兩次個別的 PDT 療程。
光化性角化症 (Actinic keratoses)
臨床試驗顯示，臉部與頭皮的 AK 有高達 90% 可經外用 PDT 清除（圖 135.5），一年持續清除率約 80%。ALA 與 mALA 的清除率似乎相似。與冷凍治療、50% 三氯醋酸、外用 diclofenac 與 CO 雷射相比，PDT 的清除率較優，但效果不如外用 5% 5-fluorouracil；對於頭部的 AK，其效果與外用 imiquimod 相當。PDT 合併 imiquimod 比任一單獨治療更有效，而分割光暴露與較佳的結果相關。
在肢端部位，冷凍治療的表現可能優於 PDT（在一項研究中清除率為 88% 對 78%），而 PDT 又可能比 imiquimod 清除更多病灶（58% 對 37%）。病人對 PDT 的滿意度也高於 imiquimod。對 PDT 的抗性或可用肢端部位 AK 的角化過度性質來解釋，因藥物與光穿透的問題使其更難以根除。因此，在 PDT 之前常建議以輕柔刮除清創去除鱗屑。已有數種其他用於病灶準備以提升 PDT 療效的方法被描述（見表 135.3）。對於肥厚型 AK，可能需要多次治療療程才能達成滿意的整體結果。PDT 亦可與其他 AK 外用治療合併或依序使用。
在實質器官移植受贈者中，對 PDT 的反應率似乎低於免疫功能正常的病人（48% 對 72%）。這支持免疫活化為 PDT 作用機轉的一部分。話雖如此，可能由於其主要效果為直接細胞毒性，PDT 在移植受贈者中清除 AK 的效果已被顯示優於外用 5-fluorouracil 或 imiquimod。
以日光治療 AK 已被廣泛研究。在隨機對照試驗中，相較於紅色 LED 活化的 mALA PDT，用於 AK 的 mALA D-PDT 同樣有效、疼痛較少，且在病人滿意度上得分較高。一般而言，在緯度 <45° 的地區，兩小時的日光暴露足以在全年遞送有效的光劑量（關於較高緯度見上文）。如預期般，mALA D-PDT 清除薄的 AK 比清除肥厚型 AK 更為容易。以 mALA 或 ALA 奈米乳劑凝膠進行的 D-PDT 都已成功用於治療 AK。
光化性唇炎 (Actinic cheilitis) 代表一項有用的潛在 PDT 應用，因為替代治療方式如手術唇紅切除術 (vermilionectomy) 或雷射氣化較為複雜且伴隨相關的併發症。
基底細胞癌（BCCs）(Basal cell carcinomas (BCCs))
表淺型 BCC 對 PDT 反應良好，預期在 12 週時的原發清除率為 92%–97%，12 個月時的復發率為 9%（圖 135.6）。雖然效果不如手術，PDT 具有美容結果優於手術與冷凍治療兩者的優點。以兩次療程方案進行的較長期追蹤發現，就清除表淺型 BCC 而言，imiquimod 的 5 年反應率（80%）優於 5-fluorouracil（70%）或 PDT（63%）。建議以超過一次的 PDT 療程來治療特定的 BCC，且每次治療療程進行兩次個別照射（分割）可提高長期清除率。
結節型 BCC 似乎不那麼適合 PDT，因為已觀察到較低且變異的反應率 35%–90%。此類型 BCC 在可行時最好以手術治療。同樣地，難以治療的 BCC（例如臉部高風險區域、復發性、硬化型）可能最好以 Mohs 顯微手術治療，因為達成深部邊緣控制至關重要。在易罹癌的遺傳性皮膚病（如基底細胞母斑症候群 basal cell nevus syndrome）背景下發生的多發表淺型 BCC 是 PDT 的良好適應症，因為可在一次療程中治療多個病灶，從而將多次手術減至最少。
D-PDT 也已被研究用於治療表淺型與結節型 BCC，以兩次療程治療的病灶中約 75% 在 12 個月時達到完全反應。由於日光活化光敏化劑可能主要歸因於自然戶外光中穿透較淺的藍色波長，日光是否為治療 BCC 足夠有效的光源尚不清楚。
鱗狀細胞癌（SCCs）(Squamous cell carcinomas (SCCs))
Bowen 氏病依定義局限於橫跨整個表皮的非典型角質形成細胞，因此完全落在 PDT 的治療範圍內。許多 PDT 專家認為 Bowen 氏病是理想的應用，因為 PDT 可用於治療多發病灶以及大型、廣泛的斑塊。Bowen 氏病的 PDT 清除率可達約 90%，2 年持續清除率約 70%。就清除 Bowen 氏病而言，PDT 的表現優於外用 5-fluorouracil、imiquimod 與冷凍治療。肛門生殖器區域與下肢的 Bowen 氏病也可能是 PDT 的適當標的。就下肢 Bowen 氏病而言，單次剝離式分段雷射輔助 PDT 展現出優於兩次標準 mALA 療程的長期療效，5 年清除率為 85%。在此情境下，分段雷射並非用於活化光敏化劑，而是用於外用藥物施用前的治療部位準備（見第 136 章）。PDT 不建議用於復發性 Bowen 氏病，或微侵襲性或侵襲性 SCC。
AK 與角質形成細胞的 PDT 光化學預防 (PDT photochemoprevention of AKs and keratinocyte)
PDT 是處理場域癌化的有效介入措施，作用不僅止於清除肉眼可見的 AK。愈來愈多證據顯示，以外用 PDT 治療過的皮膚部位可能以較慢的速率發生新病灶，提出了光動力預防效果的可能性。以 PDT 進行光化學預防，在降低實質器官移植受贈者 AK 與 SCC 的發生率上可能特別有益，尤其在定期施行「維持性」PDT 時。
乳房外柏哲德氏病 (Extramammary Paget disease)
原位乳房外柏哲德氏病的治療相當複雜，因為這些病灶位於困難的解剖位置、因無法預測的次臨床與附屬器延伸而復發率高，且併發症顯著。雖然 PDT 是一項可保存解剖構造的潛在治療，但所報告的成效不一；缺乏確定性證據使其無法被建議為第一線療法。
其他腫瘤 (Other neoplasms)
由於活化的與惡性的 T 細胞可被外源性 ALA 選擇性地敏化，PDT 已被用於治療皮膚 T 細胞淋巴瘤的蕈狀肉芽腫型。斑片期或斑塊期病灶的反應可能優於腫瘤期蕈狀肉芽腫。雖然 PDT 在皮膚科的歷史根源在於 1970 年代最初用於治療皮內轉移，但現今普遍認為 PDT 遠比治療晚期疾病更適合用於治療表淺型癌症。
非腫瘤學 PDT 應用 (Non-Oncologic PDT Applications)
痤瘡樣疾患 (Acneiform disorders)
早期研究不僅證實外源性 ALA 可在皮膚內誘導 PpIX 形成，也注意到活性光敏化劑優先蓄積於毛囊皮脂腺單位並在其中產生選擇性光毒性。此外，單態氧發揮抗菌與抗發炎效果。這些效果，加上抗生素抗藥性以及口服 isotretinoin 使用上的種種挑戰，促成了發展痤瘡 PDT 療程的動力。以 ALA 與 mALA PDT 均報告發炎性痤瘡病灶減少 60%–70%，兩種光敏化劑產生相似的效果。使用較高的紅光能量密度與較長的孵育時間與較長的緩解相關，但也伴隨更多疼痛與局部反應（圖 135.7）。目前，關於治療痤瘡的最佳 PDT 參數尚無共識。
應注意的是，Cutibacterium（前稱 Propionibacterium）acnes 會產生皮膚卟啉，此點可在任何皮脂密集區域（包括正常皮膚）以 Wood 燈檢查輕易顯示。單獨暴露於高強度藍光，
在沒有任何外源性 PDT 前驅藥物的情況下，即可帶來發炎性痤瘡病灶的臨床改善。
PDT 也已被用於治療其他痤瘡樣疾患。在一項小型半臉試驗中，它治療口周皮膚炎 (perioral dermatitis) 的效果優於外用 1% clindamycin。酒糟 (Rosacea) 與化膿性汗腺炎 (hidradenitis suppurativa) 是其他被報告 PDT 有用的疾病。在酒糟病人中，ALA-PDT 減少了丘疹膿疱性病灶以及潮紅、搔癢、灼熱與刺痛感。
光老化 (Photoaging)
當用於治療 AK 與角質形成細胞癌時，PDT 被認為可產生美容上有利的結果，包括日光損傷皮膚的改善。相對於此治療方式在臨床實務中被推廣與使用的程度，以光老化為主要焦點、直接比較 PDT 與非 PDT 治療的良好設計試驗仍屬稀少（見圖 135.5）。一項以重複 D-PDT 預防 AK 的隨機試驗發現，細紋、色素沉著、皮膚粗糙度與紅斑均顯著減少。治療光老化的最佳 PDT 參數尚未被確定。就組織學而言，PDT 似乎增加膠原蛋白沉積並減少彈性纖維變性 (elastosis)。
皮膚感染 (Cutaneous infections)
PDT 治療感染性疾病有數種機轉。單態氧可能直接破壞微生物，或可能活化宿主對抗這些微生物的免疫反應。此外，PDT 可誘導受感染組織的壞死，例如在治療疣或尖圭濕疣時。在對照試驗中已顯示可經 PDT 改善的病症包括尋常疣 (verrucae vulgares)、尖圭濕疣 (condylomata acuminata) 與利什曼病 (leishmaniasis)。抗藥性細菌的出現加上更佳抗生素管理的需求，也促使人們研究將 PDT 用於細菌性皮膚感染與有菌落定殖的慢性腿部潰瘍。此外，PDT 已被用於表淺真菌感染，如足癬 (tinea pedis) 與甲癬 (onychomycosis)。
血管異常 (Vascular anomalies)
全身性光敏化劑經由周邊循環進行生物分佈，因此以光進行血管內藥物活化在誘導異常血管結構消退方面理當有用。血管畸形如葡萄酒色斑 (port-wine birthmarks) 已被顯示對全身性 PDT 有反應，其結果看來至少與傳統脈衝染料雷射治療所達成者相當。此技術的經驗大多來自中國，該地以全身方式使用 hematoporphyrin 類製劑。也曾有外用 ALA／脈衝染料雷射活化 PDT 的描述，利用光動力與光熱效應的結合。
圖 135-5：臉部光化性角化症與光老化的光動力療法（photodynamic therapy, PDT）。A 治療前。B 在使用外用 methyl aminolevulinate（mALA）進行 3 次每月 PDT 療程後，光化性角化症清除，皮膚表面質地與顏色更為平滑均勻。承蒙 Luis Torezan, MD 提供。
圖 135-6：大型表淺型基底細胞癌（basal cell carcinoma, BCC）的光動力療法（photodynamic therapy, PDT）。A 上腹部大小為 11.5 乘 9 cm 的表淺型 BCC。B 在使用外用 methyl aminolevulinate（mALA）並接續以 LED（發光二極體）紅光照射的 6 次 PDT 療程後 6 個月，臨床上完全清除（近距離觀）。
圖 135-7：光動力療法（photodynamic therapy, PDT）用於中度但頑固的尋常性痤瘡。此病人拒絕使用口服 isotretinoin，且外用製劑與口服抗生素治療均已失敗。A 基準時。B 使用外用 20% 5-aminolevulinic acid（ALA；孵育 3 小時）並接續以 LED（發光二極體；630 nm；37 J/cm；70 mW/cm）紅光照射的 PDT 後三天；強烈的發炎與膿疱形成局限於治療部位。C 單次治療療程後兩個月。
表 135-3：人工光活化 PDT、日光活化 PDT 與 PDT 替代技術之比較。ALA，5-aminolevulinic acid；BCC，基底細胞癌 (basal cell carcinoma)；LED，發光二極體 (light-emitting diode)；mALA，methyl aminolevulinate。
表 135-4：光動力療法（photodynamic therapy, PDT）——皮膚科應用。ALA，5-aminolevulinic acid；D-PDT，日光活化光動力療法 (daylight-activated photodynamic therapy)；mALA，methyl aminolevulinate。