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皮膚科應用(DERMATOLOGIC APPLICATIONS)

  • PDT 藥物可光敏化新生物、發炎與血管組織,調節免疫過程,定位至毛髮皮脂腺單位(pilosebaceous unit),並對微生物造成致死性損傷。
  • 迄今皮膚腫瘤學以外的高品質臨床證據有限;非腫瘤用途多屬 off-label 或研究性質。

腫瘤學應用

  • PDT 是治療 AKs 已被接受並核准的療法。
  • 對表淺型癌(如表淺型 BCC、Bowen 病/原位鱗狀細胞癌)已有多項對照試驗,各國核准範圍不同。
  • PDT 不適用於皮膚黑色素瘤。
  • 僅就生物物理考量:AKs 可用藍光或紅光治療;表淺型角質細胞癌因需較深組織穿透,應使用紅光。
  • 多項研究記錄 PDT 後的美觀效果可優於傳統療法。
  • 特別適合有多處同時性 AKs、較大表淺型角質細胞癌,或有場域癌化(field cancerization)證據的病人。
  • AKs 單次 PDT 可能即足夠,必要時再治療;表淺型 BCC 與 Bowen 病通常建議至少兩次獨立的 PDT 療程。

日光性角化症(Actinic keratoses)

  • 臨床試驗顯示外用 PDT 可清除高達 90% 的臉部與頭皮 AKs,一年持續清除率約 80%
  • ALA 與 mALA 清除率相近。
  • PDT 清除率優於冷凍治療、50% trichloroacetic acid、外用 diclofenac 與 CO laser;但不如外用 5% 5-fluorouracil;對頭部 AKs 與外用 imiquimod 相當。
  • PDT 併 imiquimod 比任一單獨治療更有效;照光分次(fractionation)與較佳結果相關。
  • 肢端部位:冷凍治療可能優於 PDT(一項研究清除率 88% vs 78%),而 PDT 又比 imiquimod 清除更多病灶(58% vs 37%)。
  • 病人對 PDT 的滿意度高於 imiquimod。
  • 對 PDT 抗拒可能因肢端 AKs 的過度角化性質,造成藥物與光穿透困難。
  • 因此 PDT 前常建議先輕度刮除(gentle curettage)清除鱗屑;另有數種增強 PDT 療效的病灶預處理方法。
  • 增生型(hypertrophic)AKs 可能需多次療程才有滿意的整體結果。
  • PDT 亦可與其他 AK 外用治療合併或依序使用。
  • 實質器官移植受者:PDT 反應率低於免疫功能正常者(48% vs 72%),支持免疫活化為 PDT 作用機轉的一部分。但可能因主要效應是直接細胞毒殺,PDT 在移植受者清除 AKs 上已證實優於外用 5-fluorouracil 或 imiquimod。
  • 日光治療 AKs:隨機對照試驗中,mALA D-PDT 與紅光 LED 活化的 mALA PDT 同樣有效、疼痛較少、病人滿意度評分較高。
  • 一般而言,在緯度 <45° 地區,兩小時的日光曝曬全年皆足以遞送有效光劑量。
  • 如預期,mALA D-PDT 清除薄型 AKs 比增生型 AKs 更容易。
  • 以 mALA 或 ALA 奈米乳劑凝膠進行 D-PDT 皆已成功治療 AKs。
  • **日光性唇炎(actinic cheilitis)**是有用的潛在 PDT 應用,因手術唇紅切除(vermilionectomy)或雷射汽化等替代方式較複雜且有相關併發症。

基底細胞癌(BCCs)

  • 表淺型 BCC 對 PDT 反應良好:12 週時預期初次清除率 92%–97%,12 個月復發率 9%
  • 雖不如手術有效,但 PDT 在美觀結果上優於手術與冷凍治療。
  • 以兩次療程方案的長期追蹤:清除表淺型 BCC 的 5 年反應率 imiquimod(80%)優於 5-fluorouracil(70%)或 PDT(63%)。
  • 治療單一 BCC 建議超過一次 PDT 療程;每次療程分兩次獨立照光(fractionation)可提高長期清除率。
  • 結節型(nodular)BCC 較不適合 PDT,反應率較低且變異大(35%–90%);可能時以手術治療為佳。
  • 難治型 BCC(如臉部高風險區、復發、硬化型)因需深層邊緣控制,可能以 Mohs 顯微手術最佳。
  • 癌症易感基因性皮膚病(如基底細胞痣症候群 basal cell nevus syndrome)背景下的多發表淺型 BCC 是 PDT 的良好適應症——單次療程可治療多處病灶,減少多次手術。
  • D-PDT 亦已研究用於表淺型與結節型 BCC:以兩次療程治療的病灶約 75% 在 12 個月時完全反應。
  • 因日光活化光敏劑可能主要靠自然戶外光中穿透較淺的藍光波長,日光是否為治療 BCC 足夠有效的光源尚不明。

鱗狀細胞癌(SCCs)

  • Bowen 病依定義局限於貫穿整層表皮的異型角質細胞,正好落在 PDT 的治療範圍內。
  • 許多 PDT 專家視 Bowen 病為理想應用,因 PDT 可治療多處病灶與大範圍廣泛斑塊。
  • Bowen 病 PDT 清除率可達約 90%,2 年持續清除率約 70%
  • 清除 Bowen 病,PDT 表現優於外用 5-fluorouracil、imiquimod 與冷凍治療。
  • 肛門生殖器區與下肢的 Bowen 病亦是適當標的。
  • 下肢 Bowen 病:單次消融式分段雷射輔助(ablative fractional laser-assisted)PDT 的長期療效優於兩次標準 mALA 療程,5 年清除率 85%。此情境中分段雷射並非用於活化光敏劑,而是外用藥前的治療部位預處理。
  • PDT 不建議用於復發性 Bowen 病,或微侵襲性/侵襲性 SCC。

AKs 與角質細胞(癌)的 PDT 光化學預防

  • (原文小節標題為 “PDT photochemoprevention of AKs and keratinocyte”,於原文即斷句不全,照原樣保留。)
  • PDT 是處理場域癌化的有效介入,不僅限於清除可見的 AKs。
  • 越來越多證據顯示,外用 PDT 治療過的皮膚部位可能以較慢速率長出新病灶,提示有光動力預防效應。
  • PDT 光化學預防在降低實質器官移植受者的 AKs 與 SCCs 發生率上可能特別有益,尤其執行定期「維持性」PDT 時。

乳房外 Paget 病(Extramammary Paget disease)

  • 原位乳房外 Paget 病治療複雜:病灶解剖位置困難、因無法預測的亞臨床與附屬器延伸而復發率高、併發症顯著。
  • PDT 是可保留解剖結構的潛在治療,但成功率報告不一;缺乏確定性證據,無法建議為第一線治療。

其他新生物

  • 因活化的與惡性 T 細胞可被外源 ALA 選擇性光敏化,PDT 已用於治療皮膚 T 細胞淋巴瘤的蕈狀肉芽腫型。
  • 斑片期(patch)或斑塊期(plaque)病灶可能比腫瘤期蕈狀肉芽腫反應更好。
  • PDT 在皮膚科的歷史根源是 1970 年代用於治療皮膚內轉移,但現已廣泛接受 PDT 更適合治療表淺型癌而非晚期疾病。

非腫瘤應用

痤瘡樣疾病(Acneiform disorders)

  • 早期研究不僅顯示外源 ALA 可在皮膚誘導 PpIX 形成,也注意到活性光敏劑優先蓄積於毛髮皮脂腺單位並產生選擇性光毒性。
  • 單態氧另具抗菌與抗發炎作用。
  • 這些效應加上抗生素抗藥性與口服 isotretinoin 使用上的難題,推動了痤瘡 PDT 方案的發展。
  • ALA 與 mALA PDT 均報告發炎性痤瘡病灶減少 60%–70%,兩種光敏劑效果相似。
  • 使用較高紅光 fluence 與較長孵育時間與較長緩解相關,但也伴隨更多疼痛與局部反應。
  • 目前對痤瘡治療的最佳 PDT 參數尚無共識。
  • 須注意 Cutibacterium(原 Propionibacterium)acnes 本身會產生皮膚 porphyrins,以 Wood 燈檢查任何皮脂密集區(包括正常皮膚)即可輕易顯示。
  • 即使不用任何外源 PDT 前驅藥,單獨曝曬高強度藍光也可使發炎性痤瘡病灶臨床改善。
  • 其他痤瘡樣疾病:
    • 一項小型半臉試驗中,PDT 治療口周皮膚炎(perioral dermatitis)優於外用 1% clindamycin。
    • 玫瑰斑(rosacea)與化膿性汗腺炎(hidradenitis suppurativa)亦有報告 PDT 有用。
    • 玫瑰斑病人中,ALA-PDT 減少膿疱性丘疹病灶,以及臉紅(flushing)、搔癢、灼熱與刺麻感。


圖 135-7:光動力療法(PDT)用於中度但頑抗的尋常性痤瘡。此病人拒用口服 isotretinoin,且外用藥與口服抗生素治療失敗。A 基線。B PDT 後三天:使用外用 20% 5-aminolevulinic acid(ALA;孵育 3 小時)後以 LED(發光二極體)紅光照射(630 nm;37 J/cm;70 mW/cm);劇烈發炎與膿疱形成僅限於治療部位。C 單次療程後兩個月。

光老化(Photoaging)

  • 用於治療 AKs 與角質細胞癌時,PDT 被認為能產生美觀上有利的結果,包括改善日光受損皮膚。
  • 相對於此治療取徑在臨床實務被推廣與使用的程度,以光老化為主要焦點、直接比較 PDT 與非 PDT 治療的良好設計試驗相當稀少。
  • 一項重複 D-PDT 預防 AKs 的隨機試驗發現細紋、色素、皮膚粗糙度與紅斑顯著減少。
  • 治療光老化的最佳 PDT 參數尚未確定。
  • 組織學上,PDT 似增加膠原沉積並減少彈性纖維變性(elastosis)。

皮膚感染

  • PDT 治療感染性疾病的機轉:
    • 單態氧可直接摧毀微生物,或活化宿主對微生物的免疫反應。
    • PDT 可誘導受感染組織壞死,例如治療病毒疣或尖狀濕疣(condylomata)。
  • 對照試驗顯示可經 PDT 改善的疾病:尋常性疣(verrucae vulgares)、尖狀濕疣(condylomata acuminata)、利什曼病(leishmaniasis)。
  • 抗藥菌興起與抗生素管理需求,也推動了 PDT 用於細菌性皮膚感染與慢性腿部潰瘍菌落定植的研究。
  • PDT 亦曾用於表淺真菌感染,如足癬(tinea pedis)與甲真菌症(onychomycosis)。

血管異常(Vascular anomalies)

  • 系統性光敏劑經周邊循環生物分布,血管內以光活化藥物理應有助於誘導異常血管結構退縮。
  • 血管畸形如葡萄酒色斑(port-wine birthmarks)對系統性 PDT 有反應,結果似至少與傳統 pulsed dye laser 治療相當。
  • 此技術經驗大多來自中國,該地系統性使用 hematoporphyrin 類製劑。
  • 亦有報告外用 ALA/pulsed dye laser 活化的 PDT,利用光動力與光熱效應的合併作用。