致病機轉（PATHOGENESIS）
ICD 起因於化學或物理性物質與皮膚的直接接觸，這會觸發先天免疫反應的活化，且不需要事先致敏化。雖然 ICD 的細胞機制仍不明朗，越來越多證據顯示活化的角質形成細胞（keratinocytes）在宿主對外源性刺激的恆定反應調控中扮演訊息傳遞者的角色，並作為關鍵的免疫調節者。刺激性化學物質誘發皮膚損傷的能力，可能觸發型態辨識受體（pattern recognition receptors, PRR），包括類鐸受體（Toll-like receptors），提供活化先天免疫系統的必要動力。雖然其他媒介物質如前列腺素（prostaglandins）、白三烯素（leukotrienes）與神經肽（neuropeptides）也可能扮演角色，但在 ICD 中最受關注的是細胞激素（cytokines），因為它們是 T 細胞徵召與發炎的核心媒介物質。
已有數種致病機轉與 ICD 相關，包括表皮角蛋白（keratins）的變性、通透屏障的破壞（見第 124 章）、細胞膜的損傷與直接細胞毒性效應，不同的刺激物作用機制各異
（表 15.2）。ICD 急性期與慢性期所涉及的機制在根本上不同。急性反應涉及對角質形成細胞的直接細胞毒性損傷，而反覆暴露於溶劑與界面活性劑則透過移除表面脂質與保水物質，對細胞膜造成較緩慢的損傷。
ICD 急性期的致病途徑為許多化學上不相關的刺激物所共有，始於刺激物穿透通透屏障（角質層）、對角質形成細胞造成輕度損傷或壓力，以及釋出發炎媒介物質並導致 T 細胞活化。以此方式，一旦經由表皮細胞啟動活化，即可維持不依賴外源性物質的持續性 T 細胞活化，並使屏障功能失調持續存在。腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor, TNF）與介白素（interleukin, IL）-1α 是主要的媒介物質，它們能誘發其他細胞激素、趨化因子（chemokines）與黏附分子的產生，導致白血球被徵召至該部位。具體而言，TNF、IL-6 與 IL-1β 會上調細胞間黏附分子-1（intercellular adhesion molecule-1, ICAM-1）的表現。這是 ICD 的一項主要特徵。此外，暴露於常見刺激物 sodium lauryl sulfate 後，IL-1 受體拮抗劑（IL-1 receptor antagonist, IL-1RA）與 IL-8 會大幅增加。
在 ICD 的慢性期，角質層屏障遭到破壞。角質層脂質（媒介屏障功能）的損傷與角質細胞（corneocytes）內聚力喪失、脫屑，以及經表皮水分散失（transepidermal water loss, TEWL）增加有關。TEWL 是在皮膚屏障修復過程中促進脂質合成、角質形成細胞增生與暫時性過度角化的觸發刺激之一。然而，溶劑造成的損傷可透過密封與阻斷水分蒸發而破壞此保護機制，從而終止脂質合成與屏障修復。慢性暴露後，其結果是表皮更新增加，臨床上表現為慢性濕疹樣刺激反應。
Fig. 15.1 Bilateral irritant contact dermatitis of the feet and ankles due to chronic occlusive footwear.
圖 15.1：因長期穿著密閉性鞋具所致的雙側足部與踝部刺激性接觸性皮膚炎。
Table 15.2 Irritants and mechanisms of toxicity.
表 15.2：刺激物與毒性機制。