致病機轉 (Pathogenesis)
先天免疫的活化
- ICD 由化學或物理因子直接接觸皮膚所致，無需事前敏感化即可觸發先天免疫反應活化。
- 細胞層次機制仍不明朗，但愈來愈多證據顯示活化的角質細胞 (keratinocytes) 作為訊號轉導者，掌控宿主對外來刺激的恆定反應，並扮演關鍵免疫調節者角色。
- 刺激性化學物造成皮膚損傷的能力，可能觸發型態辨識受體 (pattern recognition receptors, PRR)（含 Toll-like receptors），提供活化先天免疫系統所需的動力。
- 其他媒介物（prostaglandins、leukotrienes、neuropeptides）可能也有角色，但細胞激素 (cytokines) 最受關注，因其為 T 細胞召募與發炎的核心媒介。
病理機制
- 已知機制包含：表皮 keratins 變性 (denaturation)、通透屏障破壞、細胞膜受損、直接細胞毒性效應——不同刺激物作用機制不同（見表 15-2）。
- 急性期與慢性期機制根本不同：
- 急性反應：對角質細胞的直接細胞毒性損傷。
- 反覆暴露於溶劑與界面活性劑 (surfactants)：藉移除表面脂質與保水物質而造成較緩慢的細胞膜損傷。
急性期路徑
- 多種化學上不相關的刺激物共通的路徑：刺激物穿透通透屏障（角質層） → 角質細胞輕度損傷或壓力 → 釋放發炎媒介物 → T 細胞活化。
- 一旦經表皮細胞啟動活化，可維持獨立於外來因子的持續 T 細胞活化，並使屏障功能失常持續下去。
- 主要媒介物：腫瘤壞死因子 (TNF) 與 interleukin (IL)-1α，能誘導其他細胞激素、化學激素 (chemokines) 與黏附分子生成，導致白血球被召募至該處。
- 具體而言，TNF、IL-6、IL-1β 上調 ICAM-1 (intercellular adhesion molecule-1) 表現——這是 ICD 的主要特徵。
- 暴露於常見刺激物 sodium lauryl sulfate 後，IL-1 receptor antagonist (IL-1RA) 與 IL-8 大幅上升。
慢性期路徑
- 角質層屏障被破壞：角質層脂質（媒介屏障功能）受損 → 角質細胞 (corneocytes) 失去凝聚力、脫屑 → 經表皮水分流失 (transepidermal water loss, TEWL) 增加。
- TEWL 是促進脂質合成、角質細胞增生與暫時性角質增厚的觸發刺激之一，屬於皮膚屏障修復過程。
- 但溶劑造成的損傷可藉密封與阻斷水分蒸發破壞此保護機制，從而中止脂質合成與屏障修復。
- 慢性暴露的結果是表皮更新加快 (increased epidermal turnover)，臨床表現為慢性濕疹樣刺激反應。
表 15-2：刺激物與其毒性機制。