離心性環狀紅斑（Erythema Annulare Centrifugum）
同義詞：淺層或深層迴狀紅斑（Superficial or deep gyrate erythema） 持久性紅斑（Erythema perstans） 可觸及的遊走性（弧形）紅斑（Palpable migrating [arciform] erythema）
重點特徵
離心性遷移的紅斑性環狀病灶
淺層病灶可有經典的「拖尾（trailing）」白色鱗屑，而深層迴狀紅斑則有較浸潤性的邊緣
此疾患較常見於成人，淺層病灶好發於大腿與臀部
個別病灶通常持續數日至數月
雖然本質上常為特發性，但可能與感染（例如足癬 tinea pedis）相關，並有軼事性報告與其他疾患或暴露相關
引言
「離心性環狀紅斑（erythema annulare centrifugum, EAC）」一詞如今涵蓋的範圍已不僅止於帶有拖尾鱗屑的環狀紅斑性斑塊。對此的一個解釋是，一旦排除了其他三種主要的形態性紅斑（具有特定病因；見下文）與表 19.1 中所列的疾患後，EAC 往往成為一個「預設」診斷。可惜的是，這造成了一些混淆，但在能為每一位個別病人辨識出特定「觸發因子」之前，這種情況將持續存在。因此，有些作者已得出結論，認為 EAC（尤其是較深層的形式）代表的是一種臨床反應模式（reaction pattern），而非特定的臨床病理實體。使混淆更甚的是，另有一派思想主張 EAC 一詞應僅保留給淺層型。
歷史
1881 年，Colcott-Fox 描述了持續存在、帶有搔癢的環形病灶，並命名為「持久性迴狀紅斑（erythema gyratum perstans）」。「EAC」一詞由 Darier 於 1916 年提出，而「erythema perstans」這個名稱則被部分作者用來描述類似的環狀紅斑。現今認為所有這些名詞都是指現在稱為 EAC 之實體的臨床或病理變異型。然而，Ackerman 偏好將 EAC 兩種組織學上不同的形式（淺層與深層）稱為「淺層迴狀紅斑（superficial gyrate erythema）」與「深層迴狀紅斑（deep gyrate erythema）」，而 Weyers 等人則認為 EAC 的淺層型與深層型彼此無關，不應以同一名稱指稱。後面這些作者建議 EAC 一詞應僅保留給淺層型，因為依其看法，該型才代表一個特定的臨床病理實體。
流行病學
雖然 EAC 可出現於任何年齡層，其發生率高峰在人生的第五個十年。無已知的性別差異。亦曾有報告描述一種罕見的體染色體顯性遺傳型 EAC，稱為「家族性環狀紅斑（familial annular erythema）」。
致病機轉
有人提出 EAC（尤其是組織學上具有表皮海綿樣水腫 spongiosis 的淺層型）代表對眾多抗原之一的反應模式或「過敏性（hypersensitivity）」反應。EAC 曾與感染源相關，特別是皮癬菌（dermatophytes），但也包括其他真菌（例如 Candida、藍紋乳酪中的 Penicillium）、病毒（例如 poxvirus、EBV、水痘帶狀疱疹病毒、HIV）、細菌（例如 Pseudomonas、扁桃腺炎後）、寄生蟲與體外寄生蟲（例如 Phthirus pubis）。較少見的是，EAC 曾被連結至藥物（例如利尿劑、非類固醇消炎藥、抗瘧疾藥、finasteride、amitriptyline、nivolumab、sorafenib、rituximab、pegylated interferon-α-2a 併用 ribavirin、ustekinumab〔多為單一個案報告〕）、Crohn 病、懷孕、自體免疫內分泌病變、嗜酸性球增多症候群，以及偶爾與腫瘤（例如淋巴瘤、白血病、實質器官惡性腫瘤）相關。後者被稱為副腫瘤性 EAC 疹（paraneoplastic EAC eruption, PEACE）。然而，這些關聯多屬軼事性；而在最後一組中，Curth 假設（Curth’s postulates）並未被一致地滿足（見第 53 章）。有些 EAC 病人在推測觸發 EAC 的疾病被成功治療後，注意到其病灶消退。在一個系列研究中，僅三分之一的病人可辨識出相關疾病。
EAC 病灶的周邊遷移被認為反映了促發炎細胞激素與血管活性胜肽的局部產生，但確切機轉不明。
臨床特徵
EAC 的初始病灶始於堅實的粉紅色丘疹，向離心方向擴大，接著發展出中央消退。個別病灶可在 1 至 2 週的期間內擴大至直徑超過 6 cm。若環狀斑塊的擴張不均勻，便會出現不完整的弧形、多環狀病灶，或僅是花彩狀（festooned）的帶狀。在淺層型中，病灶僅輕微隆起，且在內緣有脫屑，即拖尾鱗屑（trailing scale）（圖 19.1A,B）。特定病人的所有病灶不一定都有鱗屑（圖 19.2A）。可能伴有搔癢，尤其是組織學上顯示海綿樣水腫的病灶。
偶爾，周邊邊緣內會出現水疱。在深層迴狀紅斑中，推進的邊緣明顯隆起（圖 19.1C），且通常無伴隨的鱗屑或搔癢。
病灶消退時不留殘餘疤痕，但可見發炎後色素沉著，偶爾也可見紫斑（purpura）。雖然 EAC 的病灶可為侷限性或全身性，但極少（若有的話）侵犯手掌、腳掌、頭皮或黏膜。個別病灶可持續數週至數月，但伴隨的全身性表現並不常見。雖然新病灶可在舊病灶消退之際出現，但發作之間也可能有長時間的間隔。與深層變異型相比，淺層型傾向更頻繁地復發，但個別病灶往往較短命。此疾患的總病程從數日至數十年不等，並曾有一種每年復發的不尋常型 EAC 被描述。
當 EAC 起因於某個潛在疾患時，前者的發作可能與後者的復發相關。然而，多數 EAC 病人並無可辨識的潛在疾患，其發病、起伏或病程也無法與特定抗原相關聯。
病理
在 EAC 的淺層病灶中，其發現並不具特異性，包括輕度海綿樣水腫與微水疱形成，加上伴隨的局灶性角化不全（parakeratosis），以及輕度的淺層血管周圍淋巴組織球（lymphohistiocytic）浸潤。這些組織學特徵對應於推進中之紅斑弧形內緣上的鱗屑。特徵性地，發炎細胞在血管周圍形成相當緊密的聚集，即所謂的「外套袖（coat sleeve）」樣外觀（圖 19.1D）。罕見情況下，血管周圍浸潤中可發現嗜酸性球。略微隆起的推進緣亦可能顯示乳頭層真皮的水腫。中央消退區域可能含有真皮黑色素噬細胞（melanophages）。
在 EAC 的深層病灶中，表皮通常無特殊變化，而具有清楚界限之血管周圍排列的單核細胞浸潤主要存在於真皮中層與下層。因此，病灶通常較 EAC 淺層型更為隆起與硬結，且不具拖尾鱗屑。
鑑別診斷
EAC 必須與其他環狀紅斑性病灶區別（見表 19.1），尤其是在有伴隨鱗屑時，須與體癬（tinea corporis）與環狀乾癬（annular psoriasis）區別。其他需考慮的疾病包括環狀蕁麻疹（annular urticaria，圖 19.2B）、過敏性蕁麻疹樣疹、對稱性肢端環狀紅斑（symmetric acral annular erythema）、皮膚淋巴樣增生（cutaneous lymphoid hyperplasia，假性淋巴瘤 pseudolymphoma）與皮膚淋巴瘤（lymphoma cutis）。自體免疫疾患的病人，包括線狀 IgA 大疱性皮膚病、大疱性類天疱瘡、Sjögren
症候群與紅斑性狼瘡（LE tumidus、亞急性皮膚型 LE、新生兒 LE），也可能有紅斑性環狀、弧形與多環狀病灶。
治療
若 EAC 起因於某個潛在疾患，一旦後者被成功治療，皮膚病灶通常會消退。將外用皮質類固醇塗抹於病灶的推進緣可能有益。若伴有搔癢，可處方外用止癢劑與具鎮靜作用的抗組織胺。即使找不到可辨識的病因，部分作者仍主張經驗性使用抗生素（例如巨環類 macrolides）或抗黴菌藥。雖然全身性皮質類固醇可誘導臨床緩解，但停藥後常會復發。僅根據個案報告，下列療法曾被報告有益：外用 tacrolimus、外用 calcipotriene（calcipotriol）、NB-UVB、口服 metronidazole、apremilast、皮下注射 etanercept 與皮下注射 interferon-α。然而，全身性療法很少是必要的。
圖 19-1：離心性環狀紅斑。A、B 淺層型，具多環狀斑塊，於推進緣內緣有細緻鱗屑（拖尾鱗屑）。鱗屑在中央處剝離。C 深層型，推進緣明顯隆起且無拖尾鱗屑。D 淺層型的顯微照片，可見真皮血管周圍淋巴組織球浸潤；注意浸潤呈緊密的「外套袖」樣外觀。D，由 Lorenzo Cerroni, MD 提供。
Fig. 19.1 Erythema annulare centrifugum.A, B Superficial form, with polycyclic plaque and delicate scale on the inner margin of the advancing edge (trailing scale). The scale is detached centrally. C Deep form, with obvious elevation of advancing edges and without trailing scale. D Photomicrograph of the superficial form with dermal perivascular lymphohistiocytic infiltrates; note the tight “coat sleeve”-like appearance of the infiltrate. D, Courtesy Lorenzo Cerroni, MD.
圖 19-2：離心性環狀紅斑與蕁麻疹的比較。A 中的病灶沒有脫屑，可能與環狀蕁麻疹（B）混淆。然而，蕁麻疹的個別病灶為短暫易逝的。在病灶周圍以墨水畫圈並進行縱向觀察，可作出此區別。
Fig. 19.2 A comparison of erythema annulare centrifugum and urticaria. The lesions in A have no scaling and may be confused with annular urticaria (B). However, individual lesions of urticaria are evanescent. Placement of an ink circle around a lesion, followed by longitudinal observation, allows this distinction.
表 19-1：形態性紅斑的鑑別診斷。
Table 19.1 Differential diagnosis of figurate erythema.