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診斷特徵(DIAGNOSTIC FEATURES)

藥疹,無論是被懷疑或未被懷疑者,經常導致皮膚科會診,而通常(雖非總是)可以將某藥物歸類為元凶可能性高、中或低。嚴謹的方法始於對皮膚病灶及其分布的準確描述,此外還有相關的徵象與症狀(表21-5)。病人所服用的所有藥物資料,包括處方藥、非處方/成藥(over-the-counter),以及輔助或另類療法,連同給藥日期與劑量,都需要依時間軸蒐集。給藥的時序至為重要(表21-6)。從開始用藥到皮膚疹出現之間的時間,是辨識元凶藥物的關鍵要素,因為大多數免疫媒介的反應發生在開始使用新藥後7至21天。

停藥後的演變可能有所助益,因為常見的皮膚疹(例如發疹型)在停用可疑藥物後常會消退。然而,若藥物半衰期長,或屬於「持續性」藥物反應如苔癬樣與光過敏性疹、藥物誘發的落葉型天疱瘡(pemphigus foliaceus)與亞急性皮膚型紅斑性狼瘡,甚至是SCARs,一旦疾病過程已被確切啟動,此項評估可能會有困難。

元凶藥物應盡快停用。通常的作法是停用所有其他非必要的藥物。然而在某些情況下,必須權衡每種藥物的風險與益處,並判定是否有作用相似但無交叉反應的藥物可作為替代。

在辨識責任藥物的過程中,取得藥物資料庫或藥政機關網站的資訊非常有幫助。然而,新的或不尋常的藥物反應可能未被收錄。此外,最常與不良反應相關的藥物在特定病人身上可能是無辜的,處理疑似藥物反應的醫師必須保持開放的心態。

OTC,非處方(over-the-counter)。

除了IgE抗體的檢測之外,用以確立責任藥物的診斷性或確認性檢測並不易取得。已有若干體外試驗被設計出來,包括組織胺釋放試驗(histamine release test)、移行抑制因子試驗(migration inhibition factor test)、淋巴球毒性分析(lymphocyte toxicity assay)、淋巴球轉化試驗(lymphocyte transformation test)與嗜鹼性球去顆粒試驗(basophil degranulation test)。然而,它們的敏感度與特異度尚未以可靠的方式在具相關對照的條件下被評估。因此,在臨床情境中它們的價值有限。

貼布試驗(patch testing)——將藥物(通常以凡士林或酒精為賦形劑)貼於上背部48小時——的結果,依責任藥物與疹子的類型而異(表21-7)。點刺試驗(prick)與皮內試驗(intradermal tests)可施行於蕁麻疹與血管性水腫的病人,但因復發風險而禁用於SJS/TEN。值得注意的是,在amoxicillin誘發的麻疹樣疹,點刺、皮內與貼布試驗的延遲判讀尤為重要。可惜的是,納入多種不同類型藥物反應病人系列的研究已顯示異質性的結果。一般而言,這些試驗若呈陽性,可能有助於避免再次投予元凶藥物,但除了蕁麻疹病人的點刺與皮內試驗、以及少數疾病中的貼布試驗(見表21-7)之外,其特異度和/或敏感度仍具爭議。值得注意的是,在DRESS病人若對責任藥物存有不確定性且檢測前機率高時,延遲判讀的皮內試驗正日益被施行。

再激發試驗(rechallenge)帶有誘發更嚴重反應的風險,因此在SCARs之後為禁忌。在關鍵情況下,再激發可能有用,例如一位活動性結核病人在接受多種抗結核藥物組合期間出現皮疹;可於專門中心進行逐步的再引入。然而,再激發的復發率並非100%,陰性結果可能給予錯誤的安全感。

表 21-5:判定藥疹成因的嚴謹方法。

表 21-6:主要藥物誘發疹子的特徵。其他細節見第18章與第20章。NNRTIs,非核苷類反轉錄酶抑制劑(non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors);NSAIDs,非類固醇消炎藥(nonsteroidal anti-inflammatory drugs);TMP-SMX,trimethoprim–sulfamethoxazole(co-trimoxazole)。

表 21-7:皮膚藥疹——利用貼布試驗辨識責任藥物。貼布試驗貼於上背部48小時,並如同標準貼布試驗於3–7天判讀(見第14章)。賦形劑通常為凡士林或酒精,濃度則為預先設定(市售產品)或依文獻回顧而定。SJS,Stevens–Johnson syndrome;TEN,toxic epidermal necrolysis。