貝賽特氏病（BEHÇET DISEASE）
重點特徵（Key features）
一種多系統、多症狀的疾病 診斷依據國際研究小組（International Study Group）標準：反覆性口腔潰瘍、反覆性生殖器潰瘍、眼部異常（例如葡萄膜炎、視網膜血管炎）與皮膚病灶 皮膚表現從無菌性丘疹膿疱與可觸性紫斑，到類結節性紅斑病灶皆有 組織學上，特徵性所見為嗜中性球性、以血管為中心的浸潤，伴有白血球碎裂性（早期）或淋巴球性（晚期）血管炎
前言（Introduction）
貝賽特氏病（Behçet disease）是一種多系統、多症狀的疾病，其惡化與緩解難以預測。全身所有器官都可能同時或相繼受侵犯。因此，所有次專科都可能參與這些病人的照護。
歷史（History）
在西元前五世紀，Hippocrates 首先描述了此病的症狀學；而在 1936 年，Behçet 報告了一位有眼部疾病與口腔生殖器潰瘍的病人。
流行病學（Epidemiology）
多數病人來自古絲路沿線區域，該路線從朝鮮半島與日本一直延伸到地中海。土耳其的盛行率最高，為每 10 萬人 80 例。在日本為每 10 萬人 10 例；在英國為每 10 萬人 0.64 例；在美國為每 10 萬人 0.12 例。在日本與韓國，貝賽特氏病的發生率在女性較高，但在中東國家則較常見於男性。發生率高峰在 20 至 35 歲之間。家族型通常佔病例的 2%–5%，但在中東例外，該地區佔 10%–15%。
致病機轉（Pathogenesis）
流行病學證據顯示，遺傳與環境因素共同促成此病的發生。超過 80% 的亞洲病人帶有 HLA-B51 對偶基因，但在西方國家的白人個體中僅約 15% 帶有此基因；因此，此對偶基因對於居住在絲路沿線者似乎是一個重要的風險因子。
早期的致病機轉理論曾考慮感染性病因（病毒或細菌）的可能性，但後續證據未能證實此假說。曾被研究的感染原包括 HSV、C 型肝炎病毒、parvovirus B19 與鏈球菌。這些感染在基因易感的個體中，可能潛在地觸發免疫調節缺陷。
貝賽特氏病的病理機轉涉及血管損傷與自體免疫反應。循環免疫複合體與嗜中性球似乎是黏膜皮膚病灶的成因，這些病灶在組織學上以嗜中性球性血管反應、甚至白血球碎裂性血管炎為特徵。貝賽特氏病的嗜中性球會產生增量的超氧化物與過量的溶酶體酵素，且趨化性增強，這些都會導致組織傷害。循環中 TNF、IL-1β 與 IL-8 濃度升高，可能造成嗜中性球活化，以及嗜中性球與內皮細胞間細胞交互作用的增強。也曾描述辨識源自熱休克蛋白 60 之胜肽的自體反應性 T 細胞之選殖性擴增。較近期的全基因組關聯研究發現，IL-10 與 IL-23R 區域的單核苷酸多型性與此病相關。
臨床特徵與鑑別診斷（Clinical Features and Differential Diagnosis）
黏膜皮膚侵犯（Mucocutaneous involvement）
口瘡性口炎（aphthous stomatitis）是主要標準，常是貝賽特氏病的第一個症狀（65%–70% 的病人），且在疾病病程中幾乎總是存在。口瘡可能比其他表現早出現許多年，但嚴重度的急劇增加往往與其他特徵的發生同時出現。口腔潰瘍始於一個紅斑性丘疹，其上發展出黃色假膜，接著形成疼痛且通常不留疤的潰瘍（圖 25.15A,B）；它在數週的期間內癒合。這些潰瘍與複雜性口瘡（complex aphthosis）或發炎性腸道疾病所出現者無法區分，且必須與其他造成口腔潰瘍的原因鑑別，例如尋常性天疱瘡（pemphigus vulgaris）、Marshall 症候群。後者的病人還有週期性發燒、咽炎與頸部淋巴腺炎。
生殖器口瘡在男性主要侵犯陰囊與陰莖，在女性則為外陰。與口腔病灶相比，肛門生殖器口瘡傾向較大且邊緣不規則，但大小可有變異（圖 25.15C）；它們較為疼痛。要區分生殖器病灶與 HSV 的病灶需要 PCR、病毒培養或直接螢光抗體染色。免疫水疱性疾病（例如黏膜類天疱瘡）與糜爛性扁平苔癬也可造成口腔與生殖器潰瘍。
原發性皮膚病灶包括肢端與顏面的無菌性水疱膿疱，以及膿疱性和／或紫斑性丘疹。雖然這些丘疹膿疱性病灶通常不以毛囊為中心，但仍被描述為痤瘡樣（acneiform），因而造成一些混淆（見下文病理）。脂膜炎性的類結節性紅斑病灶好發於女性，出現在腿部與臀部，較少出現在顏面與頸部；它們必須與淺表性血栓性靜脈炎（發生於 30% 的貝賽特氏病病人）以及結節性紅斑（可發生於貝賽特氏病病人）兩者鑑別。針刺反應（pathergy）也會發生（圖 25.15D），一如 PG。同時具有貝賽特氏病與復發性多軟骨炎特徵的病人曾被描述並報告為 MAGIC（口腔與生殖器潰瘍合併軟骨發炎）症候群（見第 45 章）。
A20 單倍體不足（A20 haploinsufficiency）的病人，也被稱為家族性類貝賽特自體發炎症候群，也可有口腔與生殖器潰瘍，以及類 Sweet 與類結節性紅斑病灶與膿疱性疹（掌蹠、毛囊炎、假性毛囊炎）。此疾病肇因於 TNFAIP3 突變。
全身性侵犯（Systemic involvement）
全身性表現摘要於表 25.12，而貝賽特氏病合併腸道侵犯與發炎性腸道疾病之間的區別則列於表 25.13。
病理（Pathology）
皮膚病灶的組織病理是非特異性的。血管炎性變化可侵犯
口瘡侵犯舌與唇；潰瘍可以很深。這些潰瘍可能被診斷為感染性（例如由單純疱疹病毒所致）或腫瘤性，而非發炎性。C 外陰與腹股溝區的口瘡。D 針刺反應——在靜脈導管置入處出現一個丘疹膿疱。
真皮與皮下組織內所有大小的血管，可能是繼發於所觀察到的劇烈發炎。白血球碎裂性與淋巴球性血管炎皆可見到，且受侵犯的血管有時會被纖維蛋白血栓阻塞。
類結節性紅斑病灶的組織學特徵可從嗜中性球性小葉性脂膜炎，變化到伴有混合性發炎浸潤、脂肪壞死與血管炎證據的間隔性與小葉性脂膜炎。
診斷（Diagnosis）
由於貝賽特氏病沒有診斷性檢查，且以複雜的徵候與症狀組合為特徵，因此已建立各種臨床標準組合以協助診斷。已報告的診斷標準包括日本（1974）、O’Duffy（1974）、Zhang（1980）、James（1986）以及國際研究小組（International Study Group, ISG；1990）的標準。後者呈現於表 25.14。ISG 標準的建立是根據各種依標準分組之組合集的鑑別效能，而 ISG 標準展現出最高的敏感度、特異度與相對價值。然而，對於這些標準未要求排除發炎性腸道疾病，仍存在爭議。
治療（Treatment）
此病的處置相當困難，因為其病程多變且缺乏足夠的雙盲研究。治療方式屬於症狀性治療，並由黏膜皮膚與內臟侵犯的性質來決定。由於經常侵犯重要器官（例如眼睛），且此病有復發的傾向，早期且積極的治療至關重要。中樞神經系統與大動脈及大靜脈的侵犯對治療的反應較差。有多種藥物可用，包括外用與全身性，可作為單一治療或合併治療（表 25.15）。許多治療的證據是根據病例系列資料。
圖 25-15：貝賽特氏病——黏膜皮膚病灶。A、B
圖 25-16：貝賽特氏病——全身性侵犯。虹彩炎與皮膚膿疱性血管炎。由 Samuel L. Moschella, MD 提供。
表 25-11：壞疽性膿皮病治療的階梯式療法 40,41,41a,41b。根據病例報告，抗介白素（IL）-23 與 -17 抗體也曾被使用。對於合併 IgA 單株免疫球蛋白病的嚴重疾病，可用 bortezomib、dexamethasone、± cyclophosphamide。實證支持等級對照：(1) 前瞻性對照試驗；(2) 回溯性研究或大型病例系列；(3) 小型病例系列或個案報告。
表 25-12：貝賽特氏病的全身性表現。IBD，發炎性腸道疾病。
表 25-13：與腸道疾患相關的嗜中性球皮病。Pyoderma vegetans 也稱為 pyodermatitis vegetans。
表 25-14：貝賽特氏病診斷的國際研究小組標準。改編自 International Study Group for Behçet’s Disease. Criteria for diagnosis of Behçet’s disease. Lancet. 1990;335:1078–80
表 25-15：貝賽特氏病治療的階梯式療法。實證支持等級對照：(1) 前瞻性對照試驗；(2) 回溯性研究或大型病例系列；(3) 小型病例系列或個案報告。