貝西氏病 (Behçet Disease)
重點一覽
- 多系統、多症狀的疾病。
- 診斷依 International Study Group (ISG) 準則：復發性口腔潰瘍、復發性生殖器潰瘍、眼部異常（如葡萄膜炎、視網膜血管炎）與皮膚病灶。
- 皮膚表現從無菌性丘疹膿疱、可觸性紫斑到結節性紅斑樣病灶。
- 組織學特徵為嗜中性球性血管中心浸潤，早期為白血球破碎性血管炎、晚期為淋巴球性血管炎。
疾病定義
- 多系統、多症狀疾病，惡化與緩解難以預測；全身各器官可同時或先後受侵犯，因此各次專科皆可能參與照護。
歷史
- 西元前五世紀 Hippocrates 首次描述此病症狀；1936 年 Behçet 報告一位有眼疾與口腔生殖器潰瘍的病人。
流行病學
- 多數病人來自古絲路沿線地區（由朝鮮半島、日本延伸至地中海）。
- 盛行率：土耳其最高，80/100 000；日本 10/100 000；英國 0.64/100 000；美國 0.12/100 000。
- 日、韓女性較多；中東國家男性較多。
- 發病高峰為 20–35 歲。
- 家族型佔 2%–5%，但中東地區達 10%–15%。
致病機轉
- 遺傳與環境因素共同參與。
- HLA-B51：亞洲病人 >80% 帶有，西方白人病人僅約 15%；對絲路沿線居民而言為重要危險因子。
- 早期感染病因說（HSV、C 型肝炎病毒、parvovirus B19、鏈球菌）未獲後續證據支持；但這些感染可能在基因易感者身上觸發免疫調節缺陷。
- 機轉涉及血管損傷與自體免疫反應；循環免疫複合體與嗜中性球造成黏膜皮膚病灶（組織學為嗜中性球性血管反應甚至白血球破碎性血管炎）。
- Behçet 病的嗜中性球產生過多超氧化物與溶酶體酵素，趨化性增強，導致組織傷害。
- 循環 TNF、IL-1β、IL-8 升高，活化嗜中性球並增強嗜中性球與內皮細胞的交互作用。
- 亦描述辨識 heat shock protein 60 衍生胜肽的自體反應性 T 細胞株性擴增。
- GWAS 發現 IL-10 與 IL-23R 區域的單核苷酸多型性與本病相關。
臨床特徵與鑑別診斷
黏膜皮膚侵犯
- 口瘡性口炎 (aphthous stomatitis) 為主要準則，常為首發症狀（65%–70% 病人），病程中幾乎必定出現；可比其他表現早數年出現，但其嚴重度常在其他表現出現時急遽增加。
- 口腔潰瘍：始於紅色丘疹 → 形成黃色假膜 → 疼痛性潰瘍（通常不留疤），數週內癒合；與複雜性口瘡或發炎性腸道疾病的潰瘍無法區分，需與尋常性天疱瘡、Marshall 症候群（另有週期性發燒、咽炎、頸部淋巴腺炎）等鑑別。
- 生殖器口瘡：男性主要在陰囊與陰莖，女性在外陰；較口腔病灶大、邊緣不規則、大小不一、更疼痛。
- 與 HSV 病灶區分需靠 PCR、病毒培養或直接螢光抗體染色；免疫水疱病（如黏膜類天疱瘡）與糜爛性扁平苔癬亦可造成口腔與生殖器潰瘍。
- 原發皮膚病灶：肢端與臉部無菌性水疱膿疱，以及膿疱性和／或紫斑性丘疹。丘疹膿疱通常非毛囊中心性，但常被描述為痤瘡樣而造成混淆。
- 結節性紅斑樣脂膜炎病灶好發女性，位於腿部與臀部，較少在臉與頸；需與表淺血栓性靜脈炎（見於 30% Behçet 病人）及結節性紅斑（Behçet 病人亦可併發）區分。
- Pathergy 亦會出現（如 PG）。
- 同時具 Behçet 病與復發性多發性軟骨炎特徵者稱為 MAGIC 症候群（mouth and genital ulcers with inflamed cartilage）。
- A20 單倍體不足 (haploinsufficiency)，又稱家族性 Behçet 樣自體發炎症候群，由 TNFAIP3 突變引起，可有口腔與生殖器潰瘍、Sweet 樣與結節性紅斑樣病灶及膿疱疹（掌蹠、毛囊炎、假性毛囊炎）。
病理
- 皮膚病灶組織學為非特異性。
- 真皮與皮下各種口徑血管皆可出現血管炎變化，可能繼發於劇烈發炎；白血球破碎性與淋巴球性血管炎皆可見，受影響血管有時被纖維素性血栓阻塞。
- 結節性紅斑樣病灶：從嗜中性球性小葉性脂膜炎，到間隔加小葉性脂膜炎併混合性發炎浸潤、脂肪壞死與血管炎證據。
診斷
- 無診斷性檢查，靠複雜的症狀徵候組合；已有多套診斷準則：日本 (1974)、O’Duffy (1974)、Zhang (1980)、James (1986)、International Study Group (ISG, 1990)。
- ISG 準則在各組合中敏感度、特異度與相對價值最高；但其未要求排除發炎性腸道疾病，仍有爭議。
治療
- 病程多變且缺乏足夠雙盲研究，處置困難；治療為症狀導向，依黏膜皮膚與內臟侵犯性質決定。
- 因常侵犯重要器官（如眼）且易復發，早期積極治療至關重要。
- 中樞神經與大動脈、大靜脈侵犯對治療反應較差。
- 有多種外用與全身藥物可單用或合併使用；多數療法的證據來自病例系列。
圖 25-15：貝西氏病的黏膜皮膚病灶。侵犯舌與唇的口腔口瘡，潰瘍可以很深，常被誤診為感染性（如單純疱疹病毒）或腫瘤性而非發炎性；外陰與腹股溝的口瘡；Pathergy——靜脈導管穿刺處出現丘疹膿疱。
表 25-14：International Study Group 之貝西氏病診斷準則。