Kindler 水疱性表皮鬆解症（KINDLER EPIDERMOLYSIS BULLOSA）
同義詞：Kindler syndrome Kindler–Weary syndrome Bullous acrokeratotic poikiloderma of Kindler and Weary Hereditary acrokeratotic poikiloderma
導論（Introduction）
Kindler EB 是一種罕見的體染色體隱性遺傳性皮膚病，其特徵為生命早期的皮膚脆弱與光敏感，以及漸進性的異色症（poikiloderma）、皮膚萎縮與黏膜發炎。
歷史（History）
1954 年，Theresa Kindler 描述了一名嬰兒期出現肢端水疱與光敏感、日後續發漸進性異色症與萎縮的病人。二十年後，Weary 報告了同一家族的十名成員，具有類似表現，此外還有幼兒期廣泛的異位性皮膚炎，以及兒童期出現於上下肢關節處、並持續存在的角化性丘疹。口腔侵犯與其他黏膜表現隨後受到強調。
致病機轉（Pathogenesis）
Kindler EB 在超微結構上的特徵為基底膜重複增生（reduplication），以及混合的裂隙平面，可位於基底 keratinocytes 內、穿過透明板（lamina lucida），且／或位於緻密板（lamina densa）之下。它源自含 FERM domain 的 kindlin-1 基因（FERMT1）的突變；該基因編碼 kindlin-1，一種局部黏著斑（focal adhesions）的組成，該黏著斑連接基底 keratinocytes 中的肌動蛋白絲（actin filaments）與其下方的 ECM（見第 28 章）。透過 integrin 介導的訊息傳遞，kindlin-1 影響 keratinocytes 的形狀、極性、黏附、增生與運動性。亦有證據顯示 kindlin-1 在調節皮膚上皮幹細胞的恆定性中扮演角色，kindlin-1 的喪失會導致皮膚癌風險增加，以及因幹細胞耗竭與 keratinocytes 提早老化所致的皮膚萎縮。
臨床特徵（Clinical Features）
出生時偶爾可見糜爛，最常見於前臂與脛前；嬰兒期的水疱形成則以手足最為顯著。與其他型別的 EB 相反，皮膚脆弱性在兒童期傾向大幅減輕。表現為對曬傷易感性增加的光敏感亦隨時間改善。網狀色素增生與微血管擴張於兒童期開始在日曬部位出現，青春期後這些表現會擴及非日曬部位。Kindler EB 成人病人的一項特徵性表現是異色症（圖 32.16A），並終生持續存在。常可見到如薄紙般的萎縮，特別是在手足背側（圖 32.16 B、C）；輕微的指（趾）蹼化（見圖 32.16C）與掌蹠角化過度亦可能明顯。濕疹樣皮膚炎（典型於嬰兒期開始、並在幼兒期消退）發生於部分病人。
Kindler EB 病人常有糜爛性齒齦炎與不良的牙齒狀況。黏膜侵犯可能導致口腔內與角膜疤痕、眼瞼外翻（ectropion）、結腸炎，以及食道、尿道、陰道與肛門的狹窄。病人有較高的唇部與口腔黏膜以及肢端皮膚 SCC 風險。
病理（Pathology）
在較年長的病人中，皮膚切片標本顯示異色症的典型變化，包括表皮萎縮、基底細胞層空泡化、表皮黑色素含量不一、真皮噬黑色素細胞（melanophages），以及微血管擴張。以抗 kindlin-1 抗體對皮膚切片標本進行免疫染色，常顯示此蛋白明顯減少或缺失。超微結構表現如上文所述。
鑑別診斷（Differential Diagnosis）
水疱以肢端分布為主，加上伴隨的萎縮與光敏感，可將 Kindler EB 與其他型別的 EB 區分開來；儘管曾有一種以類似 Kindler EB 之漸進性皮膚萎縮為特徵的 JEB 型別被描述。當異色症於幼兒期變得明顯時，鑑別診斷可能包括 Rothmund–Thomson syndrome 與表 63.9 所列的其他病症。
治療（Treatment）
處置與其他型別的 EB 相似，另需加上防曬與勤勉的口腔衛生照護。
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圖 32-16：Kindler 水疱性表皮鬆解症。A 臉部與頸部的異色症，其間有「跳躍（skip）」區域。B 手背的紅斑與萎縮。C 一名成人第四與第五趾的漸進性併趾。注意皮紋（dermatoglyphics）幾近消失。此病人亦有眼瞼外翻與尿道狹窄。
Fig. 32.16 Kindler epidermolysis bullosa.A Poikiloderma of the face and neck with “skip” areas. B Erythema and atrophy on the dorsal hand. C Progressive syndactyly of fourth and fifth toes in an adult. Note the near absence of dermatoglyphics. This patient also had ectropion and urethral strictures. C, Courtesy Jean L. Bolognia MD.
表 32-5：水疱性表皮鬆解症（EB）長期併發症的處置。
Table 32.5 Management of long-term complications of epidermolysis bullosa (EB). CBC, complete blood count; CT, computed tomography; EGFR, epidermal growth factor receptor; JEB, junctional EB; MRI, magnetic resonance imaging; NSAID, nonsteroidal anti-inflammatory drug; PET, positron emission tomography; RDEB, recessive dystrophic EB.