Kindler 表皮鬆解性水泡症 (Kindler Epidermolysis Bullosa)
- 同義詞：Kindler syndrome、Kindler–Weary syndrome、bullous acrokeratotic poikiloderma of Kindler and Weary、hereditary acrokeratotic poikiloderma。
疾病定義
- 罕見的自體隱性遺傳性皮膚病，特徵為生命早期的皮膚脆弱與光敏感，以及進行性異色症 (poikiloderma)、皮膚萎縮與黏膜發炎。
歷史
- 1954 年 Theresa Kindler 描述一名嬰兒期有肢端水泡與光敏感、後續出現進行性異色症與萎縮的病人。
- 20 年後 Weary 報告同一家族十名成員有類似表現，另加幼兒期廣泛異位性皮膚炎，以及兒童期出現、持續不消的手腳關節上角化性丘疹。
- 其後強調口腔侵犯與其他黏膜表現。
致病機轉
- 超微結構特徵：基底膜重複 (basement membrane reduplication) 與混合的裂隙平面——可位於基底角質細胞內、穿過 lamina lucida，且／或位於 lamina densa 之下。
- 源自 FERMT1（含 FERM domain 的 kindlin-1 基因）突變，編碼 kindlin-1——焦點黏著 (focal adhesions) 的成分，連接基底角質細胞內的肌動蛋白絲與底下 ECM。
- 透過 integrin 介導的訊號傳遞，kindlin-1 影響角質細胞的形狀、極性、黏附、增生與運動性。
- 亦有證據顯示 kindlin-1 參與調節皮膚上皮幹細胞恆定：kindlin-1 缺失導致皮膚癌風險增加，以及因幹細胞耗竭與角質細胞提早老化 (premature senescence) 造成的皮膚萎縮。
臨床特徵
- 出生時偶有侵蝕，最常在前臂與脛前；嬰兒期水泡以手足最明顯。
- 與其他 EB 型別相反，皮膚脆弱在兒童期會顯著減少。表現為易曬傷的光敏感也隨時間改善。
- 兒童期日曬部位開始出現網狀色素過度與微血管擴張；青春期後這些表現擴散到防曬部位。
- 成人病人的特徵表現為異色症 (poikiloderma)，終生持續。
- 常見薄紙樣萎縮 (tissue paper-like atrophy)，尤其手足背；亦可見輕度指趾蹼化與手足掌角化過度。
- 部分病人有濕疹性皮膚炎，典型嬰兒期開始、幼兒期前消退。
- 黏膜與其他侵犯：
- 侵蝕性齒齦炎 (erosive gingivitis) 與齒列不良常見。
- 黏膜侵犯可致口內與角膜疤痕、眼瞼外翻 (ectropion)、結腸炎，以及食道、尿道、陰道與肛門狹窄。
- SCC 風險增加：唇部與口腔黏膜以及肢端皮膚。
病理
- 年紀較大病人的切片顯示典型異色症變化：表皮萎縮、基底細胞層空泡化、表皮黑色素含量不一、真皮黑色素噬細胞 (melanophages)、微血管擴張。
- 抗 kindlin-1 抗體免疫染色常顯示此蛋白顯著減少或缺失。
鑑別診斷
- 以肢端為主的水泡分布加上相關萎縮與光敏感，可將 Kindler EB 與其他型 EB 區分；但曾描述一型 JEB 有類似 Kindler EB 的進行性皮膚萎縮。
- 幼兒期異色症明顯後，鑑別診斷可含 Rothmund–Thomson syndrome 等疾病。
治療
- 管理方式與其他型 EB 相同，再加上防曬與嚴謹的口腔衛生。
圖 32-16：Kindler 表皮鬆解性水泡症。A 顏面與頸部異色症併「跳躍」未受影響區。B 手背紅斑與萎縮。C 成人第四、五趾的進行性連趾；注意指紋 (dermatoglyphics) 幾近缺失。此病人另有眼瞼外翻與尿道狹窄。