致病機轉（PATHOGENESIS）
已有數種不同但彼此相關的致病機制被提出以解釋酒糟（rosacea）（圖 37.1），其主要途徑反映了臨床特徵。
遺傳因子（Genetic Factors）
Rosacea 在北歐後裔個體中較為常見，且已證實同卵雙胞胎具有一致性（concordance）。一項全基因組關聯研究（genome-wide association study）辨識出兩個單核苷酸多型性（single-nucleotide polymorphisms）與三個與 rosacea 相關的 HLA 對偶基因。
失調的皮膚免疫（Dysregulated Cutaneous Immunity）
皮膚先天免疫系統的失調可導致對環境刺激與共生微生物產生異常的發炎反應。觸發此先天免疫系統會導致抗菌胜肽（antimicrobial peptides）的釋出，例如 cathelicidin（LL-37）。LL-37 前胜肽由角質形成細胞（keratinocytes）與其他上皮細胞分泌後，會被蛋白酶（例如 kallikrein-5）切割成其活性型。
活化的 cathelicidin 胜肽接著誘發促發炎與促血管新生的活性。在 rosacea 個體的顏面皮膚中，LL-37 的濃度異常升高（見圖 37.1）。此外，LL-37 已被證實可經由活化 NLRP3 發炎小體（inflammasome）而促成發炎（見圖 4.2）。
Toll 樣受體（Toll-like receptors, TLRs）是參與皮膚先天免疫的病原相關分子模式感測器（見圖 4.1）。在 rosacea 中，角質形成細胞表現升高的 TLR2 濃度，導致 kallikrein 蛋白酶的表現與活性增加，進而使 cathelicidins 增加。此外，活化 kallikrein 5 的基質金屬蛋白酶（matrix metalloproteinases）在 rosacea 病人中呈現上調。同樣會釋出 cathelicidin 的肥大細胞（mast cells），在 rosacea 病人的真皮內數量增加。最後，除了先天免疫失調外，rosacea 中亦觀察到異常的後天免疫反應，呈現 Th1/Th17 極化的發炎與巨噬細胞浸潤。
神經源性發炎（Neurogenic Inflammation）
Rosacea 病人常主訴皮膚有刺痛或灼熱感，受影響的個體與對照組相比表現出較低的熱痛閾值。當表現瞬時受體電位香草酸受體（transient receptor potential vanilloid, TRPV）陽離子通道的皮膚神經末梢被誘發因子（例如辛辣食物、熱、酒精）刺激時，可導致感覺異常（dysesthesia）、潮紅與紅斑。在 rosacea 病人的皮膚中已偵測到 TRPV 活性增高，並導致神經源性發炎，亦即由感覺神經誘發的發炎反應，其中神經介質（neuromediators）在發炎部位被釋出。這些神經介質可造成血管擴張、血漿蛋白外滲，以及發炎細胞的招募（見圖 37.1）。
血管性變化（Vascular Alterations）
Rosacea 的數項臨床特徵，包括暫時性紅斑、持續性中臉部紅斑、微血管擴張與潮紅，均指出血管系統在其致病機轉中所扮演的角色。已證實 rosacea 皮膚病灶內的血流增加，且 rosacea 病人對熱的反應更容易產生潮紅。病灶皮膚的組織病理學研究發現血管內皮生長因子（vascular endothelial growth factor, VEGF）、CD31 與淋巴管內皮標記 podoplanin（D2-40）的表現升高，意味著血管與淋巴管內皮細胞受到的刺激增加。
紫外線輻射（Ultraviolet Radiation, UVR）
暴露於 UVB 可誘發血管新生，並增加角質形成細胞分泌血管新生因子（例如 VEGF）。UVR 亦誘發活性氧物種（reactive oxygen species）的產生，其上調基質金屬蛋白酶，導致血管與真皮基質的損害。雖然在臨床上 rosacea 的紅斑與微血管擴張可能類似微血管擴張性光老化（telangiectatic photoaging），但一項病例對照觀察性研究提供證據顯示兩者為不同的疾病實體，惟一如預期兩者可能重疊。
表皮屏障功能失調（Epidermal Barrier Dysfunction）
Rosacea 的數項臨床特徵意味著皮膚屏障功能失調。Rosacea 病人常主訴顏面乾燥，且研究已證實其皮膚刺激閾值降低。在 rosacea 皮膚中，經表皮水分散失（transepidermal water loss，表皮屏障功能失調的指標）增加。有人認為角質層的破壞或異常使得感覺性刺激物得以穿透。此外，丘疹膿疱型酒糟（papulopustular rosacea）病人具有異常的皮膚表面脂肪酸組成，以及降低的表皮水合程度。後者已被證實在以 minocycline 治療並使發炎性病灶緩解後獲得改善。
微生物（Microorganisms）
蠕形蟎（Demodex mites；folliculorum 與 brevis）通常以共生微生物的形式存在於顏面，但在 rosacea 中，以皮膚表面切片技術可偵測到數量較多的此類蟎蟲。在常規組織切片中，這些蟎蟲常明顯出現於毛皮脂腺毛囊內，而多隻蟎蟲的毛囊侵擾可伴隨強烈的毛囊周圍浸潤，主要為 CD4 輔助 T 細胞。此外，自 Demodex 蟎蟲分離出的一種細菌（Bacillus oleronius）之抗原性蛋白，可刺激丘疹膿疱型 rosacea 病人產生發炎。有人認為 Demodex 蟎蟲及其相關細菌會上調局部蛋白酶，藉此強化皮膚先天免疫反應的失調（見上文）。
關於上消化道的 Helicobacter pylori 感染是否在 rosacea 的致病機轉中扮演角色，研究結果不一。一項納入 14 項觀察性研究的統合分析，並未發現 H. pylori 感染與 rosacea 之間、或 H. pylori 根除治療與 rosacea 症狀改善之間具有統計上顯著的相關性。
圖 37-1：酒糟的主要致病機制
圖 37.1 酒糟的主要致病機制。在具遺傳易感性的個體中（例如 HLA-DRB1*03:01、HLA-DQA1*05:01、HLA-DQB1*02:01、SNP rs763035），環境因子可觸發神經血管失調與異常的先天免疫反應，兩者皆可導致皮膚發炎，包括 rosacea 的臨床表現。改編自 Steinhoff M, Buddenkotte J, Aubert J, et al. Clinical, cellular, and molecular aspects in the pathophysiology of rosacea. J Invest Dermatol Symp Proc. 2011;15:2–11.