急性紫質症（THE ACUTE PORPHYRIAS）
急性紫質症包含急性間歇性紫質症（acute intermittent porphyria, AIP）、雜色紫質症（variegate porphyria, VP）、遺傳性糞紫質症（hereditary coproporphyria, HCP），以及 δ-aminolevulinic acid dehydratase（ALA-D）缺乏性紫質症（見表 49.1 與 49.2）。
急性紫質症病人可呈現廣泛的臨床表現，包括持續的絞痛性腹痛、噁心與嘔吐、頑固性便秘、心搏過速、高血壓、癲癇發作、感覺異常、下半身與四肢麻痺，以及急性精神病（表 49.7）。遺憾的是，這一系列相當非特異性的症狀可模擬多種其他疾病，而紫質症常未被納入鑑別診斷中，尤其在神經學症狀為主時。急性發作可由多種因子促發，包括致紫質性藥物（例如抗瘧藥、tetracyclines、sulfonamides）、酒精、荷爾蒙變化、反覆性或慢性感染，以及因禁食或節食造成的熱量攝取減少。後者可能是轉錄共活化因子 PGC-1α 表現增強的結果。
除了表 49.7 所概述的表現外，VP 與 HCP 的病人可能有臨床上與 PCT 無法區分的皮膚表現。因此，VP 與 HCP 亦被稱為神經皮膚型紫質症（neurocutaneous porphyrias）。
一個由數個歐洲紫質症中心的紫質症專家組成的聯盟已建立歐洲紫質症網絡（European Porphyria Network, EPNET）。EPNET 的目標是為紫質症的診斷與治療設定標準並提供指引。在 EPNET（porphyria.eu）
與美國紫質症基金會（porphyriafoundation.com）的網站上，病人與醫師皆可獲得重要資訊。
急性間歇性紫質症（Acute Intermittent Porphyria, AIP）
在全球，AIP 是最常見的急性紫質症型別。此自體顯性遺傳疾患的特徵為 porphobilinogen deaminase 缺乏，此為血基質生合成中的第三個酵素（見圖 49.1）。
AIP 在此不予詳細討論，因為病人沒有皮膚表現。它通常於青春期後以急性紫質症發作表現（見表 49.7），而發作可由上述各種誘發因子促發。急性發作期間可偵測到尿中紫質前驅物 ALA 與 PBG 濃度升高：ALA 濃度為正常的 5 至 20 倍，而 PBG 濃度增加至高達正常的 20 至 50 倍。
雜色紫質症（Variegate Porphyria, VP）
同義詞：南非紫質症（South African porphyria） 混合型紫質症（Mixed porphyria）
VP 的特徵為自體顯性遺傳的 protoporphyrinogen oxidase 缺乏，此為血基質生合成路徑中的第七個酵素（見圖 49.1）。
在受影響的個體中，皮膚與神經精神症狀可分別或同時發生。臨床上，VP 的皮膚表現無法與 PCT 中所觀察到者區分。同樣地，VP 中所觀察到的急性發作與 AIP 中所遇到者相同。
急性發作期間可遇到尿中 ALA 與 PBG 濃度升高。然而，在緩解期間，尿中 ALA 與 PBG 濃度可能在正常範圍內（見表 49.4〔陰影區域〕）。因此，為建立 VP 的診斷，必須另行進行糞便紫質的生化分析。可偵測到糞便中 protoporphyrin 與 coproporphyrin 濃度升高，其中 protoporphyrin 的濃度通常高於 coproporphyrin。值得注意的是，此異常的糞便生化模式在發作之間的緩解期亦可被偵測到。另一方面，624–626 nm 的血漿螢光發射峰僅見於有症狀的病人，包括那些有皮膚侵犯者。
遺傳性糞紫質症（Hereditary Coproporphyria, HCP）
HCP 是一種非常罕見的自體顯性遺傳疾病，特徵為 coproporphyrinogen oxidase 缺乏，此為紫質–血基質生合成路徑中的第六個酵素（見圖 49.1）。其臨床症狀與 VP 中所遇到者相似。然而，與後者相反，糞便中 coproporphyrin 的濃度通常高於 protoporphyrin（見上文）。
δ-Aminolevulinic Acid Dehydratase（ALA-D）缺乏性紫質症
同義詞：Plumboporphyria Doss porphyria
此自體隱性遺傳的紫質症變異型極為罕見。由於全球報告的病例少於 10 例，ALA-D 缺乏性紫質症在臨床上並不重要。此疾病可於幼兒期（以及成年期）以類似 AIP 中所遇到的急性神經學症狀表現。
鑑別診斷（Differential Diagnosis）
當 VP 或 HCP 的病人以皮膚表現呈現時，其鑑別診斷與 PCT 相同（見上文）。若以急性神經學發作為主，則必須排除廣泛的胃腸道、神經與精神疾病，包括「急腹症」、周邊神經病變與病毒感染。更詳細的討論可見於內科學教科書。
治療（Treatment）
皮膚症狀（Cutaneous symptoms）
VP 或 HCP 的病人必須藉由穿著防曬衣物與塗抹廣效防曬乳，將戶外光線暴露減至最低。與 PCT 相反，放血似乎沒有助益，chloroquine 與 hydroxychloroquine 亦然。此外，後述這些抗瘧藥屬於被認為可能誘發急性紫質症發作的藥物群組。因此不建議使用。
急性紫質症發作（Acute porphyric attack）
急性紫質症發作是一個可能危及生命的事件，伴隨相當高的死亡率（高達 5%）。它需要快速的治療介入以預防併發症，例如癱瘓、呼吸衰竭與昏迷。治療應包含下列連續的措施（見表 49.6）：1. 必須辨識並去除促發因子，例如致紫質性藥物。必要時，病人起初應在加護病房中監測。2. 全身性症狀例如腹痛、噁心與嘔吐應予症狀治療，例如分別投予鴉片類止痛劑與 ondansetron 或 promethazine。3. 對於急性發作病人最重要的治療步驟，是迅速靜脈投予血基質製劑，例如 heme arginate（Normosang®〔Orphan Europe/Recordati Rare Diseases〕）或 hemin（經 FDA 核准；Panhematin®〔Recordati Rare Diseases〕）。Heme arginate 經由一種負回饋機制減少紫質前驅物的過度產生，此機制中 ALA synthase（血基質生合成中的速率限制酵素）的活性增加會被抑制。值得注意的是，血基質製劑具有不穩定的缺點，且血栓性靜脈炎是相當常見的副作用。歷史上，急性發作主要以葡萄糖輸注治療。然而，鑑於已有有效的血基質製劑可用（見上文），葡萄糖僅應作為輔助使用，或在 heme arginate 或 hematin 無法立即取得時作為暫時措施。
2019 與 2020 年，FDA 與歐洲藥品管理局核准 givosiran（Givlaari®〔Alnylam Pharmaceuticals〕）用於治療成人急性（肝性）紫質症。Givosiran 是小分子干擾 RNA（small interfering RNAs, siRNAs）的溶液，每月皮下注射一次。這些 siRNAs 促進肝細胞內 aminolevulinic acid synthase 1（ALAS1）mRNA 的降解，
圖 49-1：血基質生合成路徑。ALA，aminolevulinic acid，亦稱為 δ-aminolevulinic acid 或 5-aminolevulinic acid。
表 49-1：將紫質症分類為皮膚型與非皮膚型。ALA，aminolevulinic acid。
表 49-4：紫質症中特徵性的生化發現。在無症狀（皮膚或全身性）的 variegate porphyria 或 hereditary coproporphyria 病人中，尿中紫質可能未升高（陰影區域）。ALA，aminolevulinic acid；ALA-D，aminolevulinic acid dehydratase；COPRO，coproporphyrin；ISOCOPRO，isocoproporphyrin；PBG，porphobilinogen；PROTO，protoporphyrin；URO，uroporphyrin。N＝正常；NA，無法取得；＋＝高於正常範圍；＋＋＝輕度升高；＋＋＋＝高度升高；＋＋＋＋＝極度升高；↑＝增加。
表 49-6：急性與非急性紫質症的治療取徑。雖然急性紫質症發作的治療措施對各種急性紫質症皆相同，但各種非急性紫質症則依主要表現與各自的紫質症形式，建議不同的治療策略。ALA，aminolevulinic acid；MSH，黑色素細胞刺激素（melanocyte stimulating hormone）。
表 49-7：急性紫質症發作可能的表現。較常見的症狀以粗體標示。