前言（INTRODUCTION）
人類基因體（human genome）的完整定序是一項重大的科學成就；其估計大小為 3.2 gigabases (Gb)，包含約 20 000–25 000 個基因。關於人類序列變異（human sequence variation）的詳細資訊，以及偵測這些變異的先進技術，持續拓展我們對人類疾病遺傳基礎的認識。許多疾病的致病機轉也涉及 epigenetics，即在表現型 (phenotype) 與／或基因表現上可遺傳、但非源自 DNA 序列改變的變化。
各式各樣的分子生物學技術（見第 3 章）以及以資訊為基礎的工具，讓我們得以直接取得臨床上相關的遺傳資訊。因此，對一般醫師、尤其是皮膚科醫師而言，理解遺傳學的基本概念相當重要（表 54.1）。熟悉用於鑑定致病基因的新技術與新取徑是必要的，如此才能在照護病人的情境中適切地運用並解讀遺傳學研究的結果。這些大量的新資訊凸顯出彌合實驗檯 (bench) 與病床邊 (bedside) 之間落差的必要性，將皮膚科臨床與研究兩方面的努力結合起來。
對於旨在鑑定致病基因的實驗室研究而言，能接觸到罹患遺傳性疾病的病人並取得精確的臨床描述是不可或缺的。這些發現若結合功能性研究與轉譯 (translational) 取徑，反過來便能為受影響的個體帶來益處。此類洞見在遺傳諮詢 (genetic counseling) 與產前診斷 (prenatal diagnosis) 上具有重要性，也有助於鑑定高風險個體／家族、預測疾病病程與可能的併發症、判定對治療介入的反應，甚至發展標靶治療。
自 1980 年代初期以來，眾多皮膚遺傳性疾病的分子基礎已被闡明，包括多種形式的表皮鬆解性水皰症（epidermolysis bullosa, EB；見第 32 章）、外胚層發育不良（ectodermal dysplasia, ED；見第 63 章）與魚鱗癬 (ichthyosis；見第 57 章)。針對這些相對少見的 Mendelian（單一基因）疾病所採用的基因鑑定策略，為研究常見的複雜疾病（如異位性皮膚炎 atopic dermatitis、乾癬 psoriasis 與圓禿 alopecia areata）奠定了基礎。在人類序列變異的定位 (mapping) 與偵測上的進展，已催生出更精密的取徑，包括全基因體關聯研究（genome-wide association studies, GWAS）以及全外顯子體 (whole-exome) 或全基因體 (whole-genome) 定序。功能性基因體學研究，例如比較病人與未受影響個體檢體中的 transcriptome（已表現的基因），也有助於鑑定出候選基因以供進一步研究。臨床醫師在促成此類研究上扮演關鍵角色，因為這需要一批經良好特徵化的病人檢體。
表 54-1：遺傳學的基本概念。