導論 (Introduction)
人類基因體概況
- 人類基因體完整定序為重大科學成就：估計大小 3.2 gigabases (Gb)，包含約 20 000–25 000 個基因。
- 許多疾病的致病機轉也涉及表觀遺傳學 (epigenetics)：指表現型與／或基因表達的可遺傳改變，但不源自 DNA 序列的改變。
為何皮膚科醫師需懂遺傳學
- 多種分子生物學技術與資訊工具，讓臨床相關遺傳資訊可被直接取得。
- 熟悉新技術與鑑定致病基因的方法，才能在照護病人時正確運用與解讀基因檢測結果。
- 遺傳研究的臨床價值：
- 遺傳諮詢 (genetic counseling) 與產前診斷。
- 找出高風險個體／家族。
- 預測病程與可能併發症。
- 判定對治療的反應，甚至發展標的治療 (targeted treatments)。
- 能接觸遺傳疾病病人並提供精確的臨床描述，是實驗室鑑定致病基因的必要條件。
研究進程
- 自 1980 年代初期起，許多皮膚遺傳疾病的分子基礎已被闡明，包括多種型態的表皮鬆解性水泡症 (epidermolysis bullosa, EB)、外胚層發育不良 (ectodermal dysplasia, ED) 與魚鱗病 (ichthyosis)。
- 這些相對少見的孟德爾式（單基因）疾病所用的基因鑑定策略，為研究常見複雜疾病（異位性皮膚炎、乾癬、圓禿 alopecia areata）奠定基礎。
- 進階方法：全基因體關聯研究 (genome-wide association studies, GWAS)、全外顯子 (whole-exome) 或全基因體定序 (whole-genome sequencing)。
- 功能性基因體研究：如比較病人與未受影響者樣本的轉錄體 (transcriptome，即已表達基因)，協助找出候選基因。
- 臨床醫師扮演關鍵角色——此類研究需要特徵完整記錄的病人樣本收集。
表 54-1：遺傳學基本概念。