複雜遺傳性狀（COMPLEX GENETIC TRAITS）
經典的 Mendelian 疾病僅佔遺傳性疾病的一小部分。許多常見的狀況乃因多個賦予疾病易感性 (susceptibility) 的遺傳因子彼此之間、以及與環境之間的交互作用而發生。此類複雜（多因子，multifactorial）性狀傾向於在家族中群聚或聚集（圖 54.5）。相對於 Mendelian 性狀可預測的再發風險，複雜性狀的風險是根據流行病學資料估計而得。皮膚科中複雜性狀的例子包括異位性皮膚炎、乾癬、白斑症 (vitiligo) 與圓禿。
界定複雜疾病遺傳基礎的嘗試包括雙胞胎研究 (twin studies)、參數式連鎖分析 (parametric linkage analysis) 與全基因體關聯研究 (GWAS)。比較同卵（identical, monozygotic）與異卵（fraternal, dizygotic）雙胞胎的一致率 (concordance rates)，是判定人類疾病之遺傳與表觀遺傳成分的有力技術。就乾癬與圓禿而言，同卵雙胞胎約 50%–70% 的一致率相較於異卵雙胞胎約 10%–20%，顯示出強烈的遺傳基礎。在利用 GWAS 的研究中，可在數千名個體中分析數十萬個 SNPs，以協助判定複雜疾病的遺傳架構。
我們對多基因疾病背後複雜的遺傳與表觀遺傳架構的理解，已因下列努力而大幅推進：繪製所有人類基因圖譜的 Human Genome Project（於 2003 年完成）、編纂人類基因體中所有功能性調控元件的 Encyclopedia of DNA Elements (ENCODE)，以及 Roadmap Epigenomics Project。功能性基因體學 (functional genomics) 領域在解碼複雜性狀之遺傳架構的任務中亦扮演關鍵角色。這些進展將持續闡明疾病機轉並促進標靶療法的發展。
圖 54-5：以圓禿 (alopecia areata) 為例的複雜（多因子）皮膚疾病家系圖。雖然某些家系圖單獨看來可模擬 Mendelian 遺傳模式 (A, B)，其他則呈現更複雜的型態 (C, D)。在某些情況下，疾病可透過家族中兩個不相關的分支遺傳 (C)。就此疾病整體而言，無法建立單一的遺傳模式。家系圖繪製常用符號的圖例標示於圖 54.1 下方。