複雜遺傳性狀 (Complex Genetic Traits)
定義與特性
- 古典孟德爾式疾病只佔遺傳疾病的一小部分。
- 許多常見疾病源自多個賦予疾病感受性的遺傳因子，彼此並與環境交互作用。
- 此類複雜（多因子）性狀 (complex / multifactorial traits) 傾向在家族中群聚 (cluster / aggregate)。
- 與孟德爾式性狀可預測的再發風險不同，複雜性狀的風險是依流行病學資料估算。
- 皮膚科的複雜性狀代表疾病：異位性皮膚炎 (atopic dermatitis)、乾癬 (psoriasis)、白斑 (vitiligo)、圓禿 (alopecia areata)。
研究方法
- 雙胞胎研究 (twin studies)：比較同卵 (monozygotic) 與異卵 (dizygotic) 雙胞胎的一致率 (concordance rates)，是判定人類疾病遺傳與表觀遺傳成分的有力方法。
- 乾癬與圓禿：同卵雙胞胎一致率 ~50%–70%，異卵雙胞胎 ~10%–20%，顯示強烈的遺傳基礎。
- 參數式連鎖分析 (parametric linkage analysis)。
- 全基因體關聯研究 (GWAS)：可在數千名個體中分析數十萬個 SNPs，協助釐清複雜疾病的遺傳架構。
重要大型計畫
- 人類基因體計畫 (Human Genome Project)：繪製所有人類基因，於 2003 年完成。
- ENCODE (Encyclopedia of DNA Elements)：編錄人類基因體中所有功能性調控元件。
- Roadmap Epigenomics Project。
- 功能性基因體學 (functional genomics) 在解碼複雜性狀的遺傳架構上扮演關鍵角色；這些進展將持續闡明疾病機轉並促進標的治療的發展。
圖 54-5：以圓禿為例的複雜（多因子）皮膚疾病家系圖。部分家系單獨看可模仿孟德爾遺傳模式 (A、B)，其他則呈更複雜型態 (C、D)；有些病例疾病可經由家族中兩個不相關的分支遺傳 (C)。整體而言此疾病無法建立單一遺傳模式。