前言（INTRODUCTION）
1987 年，steroid sulfatase 基因的缺失被發現是 X 性聯隱性魚鱗癬的成因。這預告了一個在闡明遺傳性皮膚疾病之遺傳基礎上取得巨大進展的時代，而這得力於分子技術的快速進展（包括次世代大規模平行定序的發展；見圖 3.5）、動物模式的運用，以及人類基因體的定序。對訊息傳遞路徑、參與細胞間溝通與黏附之分子，以及皮膚分化機轉的更佳理解，也促成了這股動能。
由於研究的爆發性成長，到 2000 年時已有超過 1000 個基因被認定為負責某一特定人類表現型，其中約 300 種狀況包含皮膚異常；到 2023 年，這些數字分別已增加至將近 5000 與 1700。目前，大多數單一基因遺傳性皮膚疾病的分子遺傳基礎已被確立。運用次世代技術的多基因套組以及全外顯子體（基因體中被轉錄的部分）與全基因體定序，在臨床上皆可取得，以協助鑑定致病基因。
過去，遺傳性皮膚病的診斷因存在多種複雜的分類系統而變得困難，這些系統基於臨床、組織學、放射學與生化標準的各種組合。充斥描述性用語、人名命名 (eponyms) 與同義詞的不一致命名法，更增添了混淆與誤診的可能性。隨著遺傳性皮膚病的遺傳基礎被判定，分子與臨床資料的整合已有助於簡化疾病分類並消除多餘的術語。這在表皮鬆解性水皰症 (EB) 與魚鱗癬等疾病上已成功達成，但它仍是一項進行中的工作，需隨著更多基因型—表現型關聯的建立而持續精修。此外，依分子基礎將遺傳性皮膚疾病分組（表 55.1）可補充傳統的形態學分類，釐清致病機轉與各狀況之間的關係。書中其他處表格所列出的單基因狀況群組，則註記於表 55.2。
隨著「皮膚科基因體的病態解剖學 (morbid anatomy of the dermatologic genome)」持續被建立，新的挑戰將會出現，更多問題也將獲得解答。由於許多遺傳性皮膚病相當罕見，其完整的臨床譜尚待闡明。然而，隨著基因檢測的可及性提高，皮膚科醫師能夠在表現輕微或非典型的病人身上建立診斷，因而擴展了表現型的範圍。持續破解可遺傳的皮膚疾病，將需要基礎科學家與臨床醫師之間的密切互動。希望此類研究能持續帶來對皮膚結構與功能的更佳理解；對常見多因子疾病致病機轉的洞見；以及有效的療法，還有為遺傳性皮膚病病人提供的診斷與預後資訊、改善的遺傳諮詢，與以 DNA 為基礎的產前／胚胎著床前檢測。
McKUSICK 的《人類孟德爾遺傳》（McKUSICK’S MENDELIAN INHERITANCE IN MAN）
McKusick 的 Mendelian Inheritance in Man (MIM) 資料庫於 1966 年首次出版，名為「Catalogs of Autosomal Dominant, Autosomal Recessive and X-linked Phenotypes」。在 1994 年版中，副標題改為「A Catalog of Human Genes and Genetic Disorders」，反映了此領域所取得的進展。Online MIM（OMIM；https://omim.org/）在網際網路上已廣泛可用將近 40 年，提供關於人類基因與遺傳性疾病之最新資訊的即時取用。此資料庫持續更新，可藉由輸入一組臨床特徵以及基因或症候群的名稱進行搜尋。
每個 OMIM 條目都被指定一個特定的六位數編號（MIM 編號）。MIM 編號的第一位數字指出相對應遺傳缺陷的遺傳模式：1 代表體染色體顯性（1994 年 5 月以前的條目）；2 代表體染色體隱性（1994 年 5 月以前的條目）；3 代表 X 性聯；4 代表 Y 性聯；5 代表粒線體；6 代表體染色體顯性或隱性（1994 年 5 月以後的條目）。表現型條目描述某疾病或性狀的臨床與生化特徵、遺傳模式、定位與分子遺傳學；「#」用來標示那些分子基礎已知者（例如 #162200）。基因條目以「*」標示（例如 *613113），而基因加表現型的條目則以「+」標示（例如 +107670）；兩者都附加了重要的致病性對偶基因變異（每一個都被賦予一個四位數的延伸碼，從 .0001 開始）。
表 55-1：遺傳性皮膚疾病的分子分類。
表 55-2：書中其他處表格所列出的單基因皮膚疾病群組。此外，其他章節（尤其是遺傳性皮膚病該節）也有呈現單基因皮膚疾病更詳細資訊的表格。