導論 (Introduction)
研究里程碑與數量進展
- 1987 年發現 steroid sulfatase 基因的缺失是 X 連鎖隱性魚鱗病的病因，開啟闡明遺傳性皮膚病遺傳基礎的時代。
- 推動力：分子技術快速進展（含次世代大規模平行定序的發展）、動物模式的運用、人類基因體定序，以及對訊息傳遞路徑、細胞間通訊與黏著分子、皮膚分化機制的更佳理解。
- 數量變化：
- 至 2000 年：已辨識 >1000 個基因負責特定人類表現型，其中約 300 種疾病包含皮膚異常。
- 至 2023 年：兩個數字分別增加至近 5000 與 1700。
- 目前大多數單基因遺傳性皮膚疾病的分子遺傳基礎已被確立。
- 臨床上可取得的工具：多基因套組、全外顯子定序（基因體中被轉錄的部分）、全基因體定序（皆採次世代技術）。
分類系統的演進
- 過去遺傳性皮膚病的診斷因多套複雜分類系統（基於臨床、組織學、放射學、生化準則的各種組合）而複雜化。
- 用語不一致，充滿描述性詞彙、人名命名 (eponyms) 與同義詞，增加混淆與誤診可能。
- 隨著遺傳基礎被確定，整合分子與臨床資料已幫助簡化疾病分類、消除冗贅術語。
- 在表皮鬆解性水泡症 (EB) 與魚鱗病 (ichthyoses) 已成功達成，但仍在進行中，須隨新的基因型－表現型關聯建立而持續精修。
- 依分子基礎將遺傳性皮膚病分組（表 55.1），可補充傳統形態學分類，釐清致病機轉與疾病間關聯。
展望與挑戰
- 因許多遺傳性皮膚病相當罕見，其完整臨床疾病譜尚未被闡明。
- 但隨基因檢測日益普及，皮膚科醫師可在輕度或非典型表現的病人建立診斷，從而擴展表現型的範圍。
- 持續解讀可遺傳皮膚疾病需要基礎科學家與臨床醫師的密切互動；期望能帶來：對皮膚結構與功能的更佳理解、對常見多因子疾病致病機轉的洞見、有效療法、診斷與預後資訊、更好的遺傳諮詢，以及基於 DNA 的產前／植入前檢測。
McKusick 的人類孟德爾遺傳資料庫 (MIM)
- 1966 年首次出版，名為《Catalogs of Autosomal Dominant, Autosomal Recessive and X-linked Phenotypes》。
- 1994 年版副標題改為《A Catalog of Human Genes and Genetic Disorders》，反映該領域的進展。
- 線上版 OMIM (https://omim.org/) 已在網路上普遍可得近 40 年；持續更新，可用一組臨床特徵、基因名稱或症候群名稱搜尋。
MIM number 判讀規則
- 每個 OMIM 條目被賦予一個特定的六位數 MIM number。
- 第一位數字代表對應遺傳缺陷的遺傳模式：
- 1＝自體顯性（1994 年 5 月之前的條目）
- 2＝自體隱性（1994 年 5 月之前的條目）
- 3＝X 連鎖
- 4＝Y 連鎖
- 5＝粒線體
- 6＝自體顯性或隱性（1994 年 5 月之後的條目）
- 條目符號：
- 表現型條目描述疾病或性狀的臨床與生化特徵、遺傳模式、定位與分子遺傳學；分子基礎已知者標以 「#」（如 #162200）。
- 基因條目標以 「*」（如 *613113）。
- 基因＋表現型條目標以 「+」（如 +107670）。
- 後兩者都會附上重要致病等位基因變異，各給一個以 .0001 起始的四位數延伸碼。
表 55-1：遺傳性皮膚疾病的分子分類。
表 55-2：本書其他章節表格中所列的單基因皮膚疾病群組。此外其他章節（尤其遺傳性皮膚病一節）也有表格提供單基因皮膚疾病的更詳細資訊。