🗂 總目錄｜ 📖 英文原文｜ 📝 完整翻譯（本篇）｜ ⭐ 精華筆記

皮膚鑲嵌現象（CUTANEOUS MOSAICISM）

目前醫學上對鑲嵌體 (mosaic) 的定義是：源自單一合子的個體，在出生時

至少有兩種基因型共存，並因而產生疾病表現型（見第 62 章）。作為一個獨特易於接觸的器官，皮膚提供了絕佳的機會來觀察與研究鑲嵌現象。皮膚上因鑲嵌現象所致的型態包括 Blaschko 線、葉狀 (phylloid，見下文)、呈四邊形的節段型，以及呈圓形的非節段型（見圖 62.1）。影響 RAS-MAPK 訊息傳遞或 G protein α 次單元之活化型突變的鑲嵌現象，已被發現是多種胎記的基礎，包括先天性黑色素細胞痣、表皮痣與皮脂腺痣，以及葡萄酒色胎記 (port-wine birthmarks) 與真皮黑色素細胞增多症 (dermal melanocytosis)。多能前驅細胞中的單一異合子突變，可導致涉及不同皮膚細胞系的多種胎記，例如 phakomatosis pigmentokeratotica 中的斑點狀痣（黑色素細胞性）合併皮脂腺痣（HRAS），或 phakomatosis pigmentovascularis 中的葡萄酒色胎記（血管性）合併真皮黑色素細胞增多症（GNAQ 或 GNA11）。若突變涉及其他器官（例如腦、眼或骨骼），則可能出現皮膚外表現。

體染色體顯性遺傳性皮膚病的鑲嵌型包括：(1) 在野生型（「正常」）背景上發生的異合子合子後突變（第 1 型）；以及 (2) 在異合子體質性突變的背景下，一個合子後的「二次打擊」導致異合性喪失（第 2 型）。後者臨床上表現為在泛發性疾病背景之上，出現一個發病較早或疾病較嚴重的疊加區域，例如一位患有播散型淺表光化性汗孔角化症 (disseminated superficial actinic porokeratosis) 病人身上的線狀汗孔角化症。第 1 型鑲嵌現象的例子

A 大腿後側的色素沉著斑與真皮萎縮伴脂肪「疝出」。B 下唇上覆盆子樣的乳突瘤。C 分裂手（畸形足指）。

——在分子層次已獲確認者包括表皮鬆解型（K1 或 K10）與非表皮鬆解型（fibroblast growth factor receptor 3 [FGFR3]）表皮痣；這些基因的體質性突變分別產生表皮鬆解性魚鱗癬與伴有嚴重黑色棘皮症的顱縫早閉症候群（圖 55.8）。第 1 型與第 2 型鑲嵌現象在 Darier disease (ATP2A2) 與 Hailey–Hailey disease (ATP2C1) 皆有紀錄（圖 55.9），而第 2 型鑲嵌現象則已在數種由腫瘤抑制基因缺陷所致的遺傳性皮膚病中獲得確認，例如 NF1、基底細胞痣症候群 (PTCH1) 與 PTEN hamartoma tumor syndrome。

所有婦女與女孩都是功能性鑲嵌體，這是因為在胚胎發育早期每個細胞中發生的、隨機、不可逆且穩定遺傳的兩條 X 染色體之一的去活化（lyonization）。然而，人類 X 染色體上有 15% 的基因逃脫 lyonization，另有 10% 為不定程度的去活化。在 X 性聯疾病的異合子婦女中，功能性鑲嵌現象可導致皮膚病灶沿 Blaschko 線分布或呈現其他鑲嵌分布型態。此情形發生於罹患 X 性聯顯性、男性致死疾病的女性病人，例如色素失禁症 (IKBKG/NEMO)、CHILD（congenital hemidysplasia with ichthyosiform nevus and limb defects）syndrome (NSDHL)、Conradi–Hünermann–Happle syndrome (EBP) 與 Goltz syndrome（PORCN；見圖 55.7），也發生於 X 性聯皮膚病的女性「帶因者」，例如低汗性外胚層發育不良（EDA；圖 55.10）與 ichthyosis follicularis–atrichia–photophobia (IFAP) syndrome（MBTPS2；圖 55.11）。編碼 steroid sulfatase 的基因逃脫 lyonization，這解釋了為何在 X 性聯隱性魚鱗癬的女性帶因者身上觀察不到鑲嵌型態的皮膚病灶。

圖 55-6：遺傳性皮膚病中的 WNT/β-catenin 訊息傳遞路徑缺陷。內質網 (ER) 中的 porcupine homolog (PORCN) O-acyltransferase 將 WNT 蛋白棕櫚醯化，促進其分泌。細胞外 WNT 與 frizzled 跨膜受體結合，活化 dishevelled (DSH)，一種抑制「破壞複合體」（含 adenomatous polyposis coli [APC] 腫瘤抑制蛋白）的胞質蛋白，該複合體媒介 β-catenin 的蛋白酶體降解。結果，β-catenin 累積並被轉位至細胞核，在此誘導導致細胞增生、分化、遷移與黏附之基因的轉錄。APC downregulated 1 (APCDD1) 可抑制 WNT 訊息傳遞。R-spondins 是另一類分泌型蛋白，與 frizzled 結合並活化 WNT/β-catenin 路徑。AR, autosomal recessive；EDs, ectodermal dysplasias；ODDD, odonto-onycho-dermal dysplasia；PPK, palmoplantar keratoderma；SCC, squamous cell carcinoma；SSP, Schöpf–Schulz–Passarge syndrome。