引言（INTRODUCTION）
魚鱗癬（ichthyoses）與紅斑角化症（erythrokeratodermas）屬於角化異常（disorders of cornification），其表皮的異常分化與脫屑導致皮膚屏障缺陷。魚鱗癬代表一大群在臨床上與病因上異質性的疾病，特徵為皮膚的全身性脫屑（表 57.1 與 57.2）。紅斑角化症的特徵為界限分明的紅斑與過度角化區域，且無明顯脫屑。Willan 於 1808 年在其皮膚科教科書中引入「ichthyosis」一詞，源自希臘字根「ichthy」，意為魚。自那時起，魚鱗癬的命名法與疾病分類學持續演進，包含各式描述性名稱、人名命名（eponyms）與同義詞。
辨識出各獨立疾病實體的里程碑包括：十九世紀對小丑症魚鱗癬（harlequin ichthyosis）的描述；二十世紀初 Brocq 將水疱型與非水疱型魚鱗癬區分開來（他亦創造了「congenital ichthyosiform erythroderma」一名）；以及 Frost 與 Van Scott 於 1966 年區分了體染色體顯性的「epidermolytic hyperkeratosis」與體染色體隱性的「lamellar ichthyosis」。Alibert 早在 1806 年即提及尋常性魚鱗癬（ichthyosis vulgaris）的體染色體顯性遺傳。X 性聯魚鱗癬（X-linked ichthyosis）儘管先前已有數篇報告，直到 1966 年 Wells 與 Kerr 的研究才被完整認識，隨後於 1970 年代辨識出類固醇硫酸酯酶缺乏（steroid sulfatase deficiency）⁶。魚鱗癬與紅斑角化症在分子病因與生物學上的進展，提供了工具讓我們至少能部分依據其潛在的基因缺陷來分類這些角化異常疾病。2009 年，一個由臨床與研究專家組成的國際團體發展出針對魚鱗癬與其他角化異常疾病的修訂命名法與分類系統，納入了分子病因以及疾病致病機轉的功能層面。
對魚鱗癬病人建立正確診斷，是做出預後預測、規劃治療與提供遺傳諮詢的前提。這可能構成相當大的挑戰，因為這些疾病並不常見且臨床譜系互有重疊。然而，運用臨床與實驗室線索並結合基因檢測的系統性方法，有助於做出診斷（圖 57.1）。
一般而言，判定魚鱗癬是在出生時即表現（例如以膠樣嬰兒 collodion baby 的形式）或於日後才出現，以及其表現是局限於皮膚或屬於多系統疾病的一部分，會有所幫助。鱗屑的性質與分布，以及是否存在紅皮症（erythroderma）、水疱形成與皮膚附屬器（cutaneous adnexa）異常，是其他有用的臨床特徵。徹底的家族史對於辨識遺傳模式至關重要，而檢查雙親（即使在看似偶發的病例中）可能揭示有價值的診斷提示，例如代表 epidermolytic ichthyosis 鑲嵌型（mosaic）表現的表皮痣（epidermal nevus）。雙親在臨床上未受侵犯的病人可能具有：(1) 隱性魚鱗癬，尤其在近親聯姻和／或有患病手足的情形下；(2) 因「新生」突變所致的顯性魚鱗癬；或 (3) 對男性病人而言，為 X 性聯隱性魚鱗癬，其母親可能是無症狀帶因者，但其男性親屬可能受侵犯。少數疾病可藉特徵性的組織病理與超微結構特徵辨識，例如 epidermolytic ichthyosis 與 ichthyosis hystrix Curth–Macklin。實驗室檢查則在其他疾病中提示診斷，包括類固醇硫酸酯酶缺乏的酵素分析，以及中性脂質儲積症（neutral lipid storage disease）中循環白血球內脂質空泡的觀察（見圖 57.1）。
此策略讓臨床醫師能依據關鍵特徵辨識出部分魚鱗癬。基因檢測可在約 90% 的魚鱗癬病人中確認診斷，使遺傳諮詢更為精確，並提供產前檢測的基礎。
產前檢測可能可運用循環中的胎兒細胞，以及絨毛膜絨毛（chorionic villi）或羊水檢體。然而，儘管我們對魚鱗癬潛在致病機轉的理解已有進展，僅有一部分疾病有有效療法可用，而安全性考量可能限制如口服 retinoids 等治療的長期使用。期望持續進行的研究能促成標靶治療的發展，為魚鱗癬病人帶來更大的益處。病友組織如 Foundation for Ichthyosis and Related Skin Types（FIRST；www.firstskinfoundation.org）能為受影響的個人及其家庭提供寶貴的支持。
圖 57-1：對出現魚鱗癬徵象之新生兒或嬰兒的處理途徑與診斷線索。
Fig. 57.1 Approach to the neonate or infant with signs of ichthyosis and diagnostic clues.
表 57-1：部分非症候群性魚鱗癬與紅斑角化症的特徵。續。
Table 57.1 Features of selected nonsyndromic ichthyoses and erythrokeratodermas. Continued
表 57-2：部分症候群性魚鱗癬與紅斑角化症的特徵。
Table 57.2 Features of selected syndromic ichthyoses and erythrokeratodermas.