後天性角皮症與相關病症（ACQUIRED KERATODERMAS AND RELATED CONDITIONS）
更年期角皮症（Keratoderma Climactericum）
這種常見的後天性局灶型足底過度角化好發於 45 歲以上的女性，最早由 Haxthausen 於 1934 年描述。它常與肥胖、寒冷乾燥的氣候，以及穿著無後跟的鞋（例如涼鞋）有關。過度角化始於足跟的壓力點上，皸裂的形成使行走時疼痛。若有手部侵犯，則輕微得多。在報告的病人中已排除內分泌功能失調、維生素 A 缺乏、接觸性皮膚炎與黴菌感染。治療選項包括含 20%–40% urea 或 12% ammonium lactate 的角質溶解製劑；若嚴重，可用低劑量口服 retinoid。在雙側卵巢切除後的年輕女性中曾描述類似的變化，該變化對雌激素補充治療有反應。
角皮症與癌症（Keratoderma and Cancer）
後天性瀰漫型 PPK 曾被觀察到與支氣管癌相關，而絲狀（filiform）PPK 則曾在乳癌、大腸癌與腎癌的病人中被報告。「牛肚掌（tripe palms）」指的是天鵝絨樣、增厚並具誇張紋路的手掌皮膚。它常與黑色棘皮症（acanthosis nigricans）相關，並可能預示肺、胃或泌尿生殖道的惡性腫瘤。Bazex 症候群（acrokeratosis paraneoplastica）於第 53 章討論。伴隨局灶型 PPK 的食道癌（Howel–Evans 症候群），以及 Huriez 症候群與伴隨性別逆轉之 PPK 病人肢端 SCC 風險增加，
已於上文討論。在殘毀型 PPK 的個體以及（就亞洲人的肢端黑色素瘤而言）Nagashima 型 PPK 的個體中，也曾報告肢端黑色素瘤與 SCC 的 epithelioma cuniculatum 變異型。此外，一種具有色素缺陷、PPK 與皮膚 SCC 的體染色體隱性症候群，可由 SASH1（SAM and SH3 domain-containing 1）的突變所致（見表 67.11）。蕈狀肉芽腫（mycosis fungoides）是後天性 PPK 病人的另一項診斷考量。
砷性角化（arsenical keratoses）表現為手掌與足底上小型、雞眼樣的過度角化區域（見圖 88.8）。隨時間推移，病灶會增大、增厚並數目增加，擴展至手足的背側表面。當發展出 SCC 時常會發生潰瘍。組織學檢查上，表皮變化從良性增生到中度異型性或明確的 SCC 不等。從攝入無機砷到角化發病之間的潛伏期為 10 至 30 年或更久。內臟惡性腫瘤，尤其是肺部與泌尿生殖道的惡性腫瘤，通常在皮膚腫瘤發病之後才發展。
後天性角皮症的其他病因（Other Etiologies of Acquired Keratoderma）
瀰漫性或局灶性的掌蹠過度角化可伴隨甲狀腺功能低下而發展，常發生於黏液水腫（myxedema）的情境下。此 PPK 隨甲狀腺補充治療而改善或消退。
隨著治療惡性腫瘤之標靶治療（尤其是酪胺酸激酶抑制劑）的使用增加，藥物誘發的掌蹠過度角化也需要被納入考量（見表 21.16）。
其他曾與角皮症相關的病症列於表 58.1。
水源性掌蹠角皮症（Aquagenic Palmoplantar Keratoderma）
同義詞：Transient reactive papulotranslucent acrokeratoderma Aquagenic syringeal acrokeratoderma Acquired aquagenic palmoplantar keratoderma Aquagenic wrinkling of the palms and soles Transient aquagenic keratoderma
水源性 PPK 的病人在浸水後不久（例如 3 分鐘內）於手掌發展出增厚以及白色至半透明的「鵝卵石樣（pebbly）」變化（圖 58.19）。常伴隨水腫與灼熱性疼痛。手背或足底的侵犯較不常被觀察到。這些發現在手部乾燥後不久即消失。發病典型在生命的第二個十年，好發於女孩與女性。以皮膚鏡觀察，丘疹性病灶位於擴張的末端汗管開口（acrosyringeal ostia）處。組織學上，可見正常皮膚，或擴張的小汗腺開口與輕度過度角化的角質層。
這些誇張的變化發生於浸水之後。由 Cindy E. Owen, MD 提供。
已有描述水源性 PPK 的體染色體隱性或顯性遺傳，並曾報告與使用 cyclooxygenase-2 抑制劑相關的發病。在約 50% 的囊狀纖維化（cystic fibrosis）病人以及約 10%–25% 的 CFTR 突變異型合子帶因者中，可觀察到手掌的水源性皺褶（aquagenic wrinkling）。水源性 PPK 應與遺傳性丘疹半透明肢端角皮症（hereditary papulotranslucent acrokeratoderma）區分，後者的病灶一旦出現即持續存在；也應與其他接觸水後會加劇的 PPK 型態區分，例如瀰漫型 NEPPK 的 Bothnian 型與 Nagashima 型（見上文）。
曾描述以 botulinum toxin 注射、塗抹 20% aluminum chloride hexahydrate 後接續使用 urea 乳霜、自來水離子導入法（tap water iontophoresis），以及口服 acitretin 而獲得改善。
局限性掌部或蹠部角化過少（Circumscribed Palmar or Plantar Hypokeratosis）
此疾病最早於 2002 年被描述，表現為界限分明、輕度紅斑的圓形凹陷，位於手掌的大魚際（thenar）或小魚際（hypothenar）區域，較少見於內側
Fig. 58.18 Marginal papular keratoderma. A Acrokeratoelastoidosis presenting with multiple skin-colored to yellowish papules at the margin of the palmar skin. B Focal acral hyperkeratosis presenting with umbilicated keratotic papules at the margin of volar skin in an African-American woman. B, Courtesy Boni Elewski, MD.
圖 58-18：邊緣性丘疹型角皮症。A 肢端角化彈性纖維變性，表現為手掌皮膚邊緣多發性的膚色至偏黃色丘疹。B 局灶性肢端過度角化，在一位非裔美國女性的掌側皮膚邊緣表現為具中央臍凹的角化性丘疹。B，由 Boni Elewski, MD 提供。
Fig. 58.19 Aquagenic wrinkling of the palms.
圖 58-19：手掌的水源性皺褶。
Table 58.1 Primary palmoplantar keratodermas (PPKs).
表 58-1：原發性掌蹠角皮症（PPKs）。
足底（圖 58.20）。病灶為單發性，或罕見地為數個，最大直徑為 3 cm。它們典型發生於 40–85 歲的女性，儘管也曾描述先天性病灶。有時該部位有先前外傷或燒傷的病史。臨床鑑別診斷可能包括 Bowen 氏病或汗孔角化症。
組織學上，角質層在減少的顆粒層之上驟然變薄，在正常皮膚與受侵犯皮膚之間形成一個陡降（sharp drop-off）（見圖 58.20）。迄今尚未有惡性轉變的報告。病因仍不明，推測的角色包括外傷以及角質形成細胞進行掌蹠分化能力的喪失。後者由 keratin 9 表現減少的觀察所支持。分子研究未能偵測到人類乳突病毒（human papillomavirus, HPV），僅有單一份 HPV type 4 DNA 的報告例外。
已被報告的治療包括局部 calcipotriene 或 5-fluorouracil、冷凍治療、光動力治療、分段式二氧化碳雷射與切除。
Fig. 58.20 Circumscribed palmar hypokeratosis. A sharp drop-off is seen between the lesional epidermis, which has a very thin stratum corneum, and the surrounding skin. Clinically, a well-circumscribed pink depression is seen (inset). Courtesy Luis Requena, MD.
圖 58-20：局限性掌部角化過少。在具有極薄角質層的病灶表皮與周圍皮膚之間可見一個陡降。臨床上可見一個界限分明的粉紅色凹陷（插圖）。由 Luis Requena, MD 提供。