後天性角化症與相關疾病（Acquired Keratodermas and Related Conditions）
一、更年期角化症（Keratoderma Climactericum）
- 常見的後天局限型腳掌角化過度，好發 >45 歲女性；1934 年由 Haxthausen 首先描述。
- 常與肥胖、寒冷乾燥氣候、穿無後跟鞋（如涼鞋）相關。
- 角化過度自足跟壓力點開始，裂隙形成使行走疼痛。
- 若有手部受累，程度輕微許多。
- 報告病人已排除內分泌功能異常、維生素 A 缺乏、接觸性皮膚炎與真菌感染。
- 治療：含 20%–40% urea 或 12% ammonium lactate 的角質溶解製劑；嚴重者用低劑量口服 retinoid。
- 年輕女性雙側卵巢切除後出現的類似變化，對雌激素替代治療有反應。
二、角化症與癌症（Keratoderma and Cancer）
- 後天瀰漫型 PPK 曾伴隨支氣管癌（bronchial carcinoma）出現。
- 絲狀（filiform）PPK 曾報告於乳癌、大腸癌與腎癌病人。
- 「Tripe palms」指手掌皮膚呈天鵝絨狀增厚並有誇張的皮紋；常與黑色棘皮症（acanthosis nigricans）相關，可為肺、胃或泌尿生殖道惡性腫瘤的前兆。
- 局限型 PPK 併食道癌（Howel–Evans 症候群），以及 Huriez 症候群與 PPK 併性別反轉病人肢端 SCC 風險增加，見前述。
- 毀損型 PPK 病人曾報告肢端黑色素瘤與 SCC 的 epithelioma cuniculatum 變異型；亞洲人 Nagashima 型 PPK 亦有肢端黑色素瘤報告。
- SASH1（SAM and SH3 domain-containing 1）突變可造成一自體隱性症候群，具色素缺陷、PPK 與皮膚 SCC。
- 後天性 PPK 病人另須考慮蕈狀肉芽腫（mycosis fungoides）。
砷性角化（Arsenical keratoses）
- 表現為手掌腳掌小的玉米狀（corn-like）角化過度區。
- 隨時間病灶增大、增厚、數目增加，並擴散至手足背側。
- 發展為 SCC 時常出現潰瘍。
- 組織學：表皮變化從良性增生到中度異型或明確 SCC。
- 攝入無機砷至角化出現的潛伏期為 10 至 30 年或更長。
- 內臟惡性腫瘤（特別是肺與泌尿生殖道）通常在皮膚腫瘤出現後才發生。
三、後天性角化症的其他病因
- 瀰漫或局限型掌蹠角化過度可伴甲狀腺低能症出現，常在黏液水腫（myxedema）的情境下；PPK 隨甲狀腺素替代治療改善或消退。
- 隨惡性腫瘤標靶治療（特別是酪胺酸激酶抑制劑）使用增加，須考慮藥物誘發的掌蹠角化過度。
四、水生性掌蹠角化症（Aquagenic Palmoplantar Keratoderma）
- 同義詞：transient reactive papulotranslucent acrokeratoderma、aquagenic syringeal acrokeratoderma、acquired aquagenic palmoplantar keratoderma、aquagenic wrinkling of the palms and soles、transient aquagenic keratoderma。
臨床特徵
- 浸水後短時間內（例如 3 分鐘內）手掌出現增厚與白色至半透明的「卵石狀（pebbly）」變化。
- 常伴水腫與灼熱疼痛；手背或腳掌受累較少見。
- 這些變化在手乾後不久消失。
- 典型於 10 幾歲發病，好發女性。
- 皮膚鏡下丘疹病灶位於擴張的汗管頂端開口（acrosyringeal ostia）處。
- 組織學：可為正常皮膚，或擴張的汗腺開口與輕度角化過度的角質層。
相關與鑑別
- 已描述自體隱性或顯性遺傳的水生性 PPK；亦曾報告與使用 cyclooxygenase-2 抑制劑相關的發病。
- Aquagenic wrinkling of the palms 可見於約 50% 的纖維囊腫症（cystic fibrosis）病人，以及約 10%–25% 的 CFTR 突變異型合子帶因者。
- 須與遺傳性 papulotranslucent acrokeratoderma（病灶一旦出現即持續）區分，以及與其他接觸水後加重的 PPK 區分，如瀰漫型 NEPPK 的 Bothnian 與 Nagashima 型。
治療
- 已描述有改善者：botulinum toxin 注射、塗抹 20% aluminum chloride hexahydrate 後接 urea cream、自來水離子電滲療法（tap water iontophoresis）、口服 acitretin。
五、局限性手掌或腳掌角化不足（Circumscribed Palmar or Plantar Hypokeratosis）
臨床特徵
- 2002 年首次描述；表現為手掌大魚際或小魚際區（較少為足內側）界線清楚、輕度紅斑的圓形凹陷。
- 病灶為單一，罕見數個，最大直徑 3 cm。
- 典型發生於 40–85 歲女性，惟亦曾描述先天性病灶。
- 有時該處有先前外傷或燒傷史。
- 臨床鑑別診斷可包括 Bowen 病或汗孔角化症。
病理與病因
- 角質層在減少的顆粒層上方突然變薄，在正常與病灶皮膚間形成鋒利的落差（drop-off）。
- 迄今未報告惡性轉變。
- 病因不明，推測外傷與角質細胞喪失進行掌蹠分化能力的角色；後者由 keratin 9 表現減少的觀察支持。
- 分子研究除單一 HPV type 4 DNA 報告外，未偵測到人類乳突病毒。
治療
- 已報告的治療：外用 calcipotriene 或 5-fluorouracil、冷凍治療、光動力治療、分段式二氧化碳雷射、手術切除。
圖 58-19：手掌的水生性皺褶（aquagenic wrinkling of the palms）。浸水後出現這些誇張的變化。
圖 58-20：局限性手掌角化不足。病灶表皮的角質層極薄，與周圍皮膚之間可見鋒利的落差。臨床上為界線清楚的粉紅色凹陷（插圖）。