免疫球蛋白缺乏（IMMUNOGLOBULIN DEFICIENCIES）
同義詞：X-linked agammaglobulinemia Bruton agammaglobulinemia Bruton–Gitlin syndrome Congenital hypogammaglobulinemia X-linked hypogammaglobulinemia
重點特徵（Key features）
遺傳模式在約 90% 的病人為 X 染色體連鎖隱性，約 10% 為體染色體隱性
反覆的細菌感染始於出生後最初數年
一群異質性的疾病，在體液性與細胞媒介性免疫上均有缺陷
可能於兒童期或成年期表現，臨床發病的平均年齡為 30 歲
感染性與自體免疫併發症的嚴重度不一
最常見的免疫球蛋白缺乏，但通常無症狀，僅 10%–15% 的受影響個體有臨床表現
可能發生細菌性鼻竇肺部感染與自體免疫疾病
通常具有 X 染色體連鎖隱性的遺傳模式，但體染色體隱性型式亦存在
由化膿性細菌與伺機性病原體所致的反覆鼻竇肺部與胃腸道感染
可能發展出口腔潰瘍與疣（verrucae）
最常見的免疫球蛋白缺乏是選擇性 IgA 缺乏（selective IgA deficiency），整體而言約每 500 人中有 1 人，男女分布相等。全低丙種球蛋白血症（panhypogammaglobulinemia）的盛行率為每 25 000 人中 1 人，其中以 X 染色體連鎖無丙種球蛋白血症（X-linked agammaglobulinemia，主要影響男孩）與常見變異型免疫缺乏（common variable immunodeficiency, CVID；無性別偏好）為最常見的型式。CVID 的臨床發病平均年齡為 30 歲，而 X 染色體連鎖無丙種球蛋白血症常於出生後最初數年、在母源抗體濃度於約 6 個月大時減退之後表現。約 15% 的 CVID 病人有家族成員罹患選擇性 IgA 缺乏。免疫球蛋白缺乏的致病機轉與臨床特徵呈現於圖 60.10 與表 60.15。
低丙種球蛋白血症的治療是以 IVIg 或皮下免疫球蛋白進行抗體替代，並以抗生素治療感染。然而，含 IgA 的 IVIg 與其他血液製劑應避免用於重度 IgA 缺乏的個體，他們可能發展出抗 IgA 抗體；已有致命性過敏反應（anaphylactic reactions）的報告。CVID 病人難治的非感染性皮膚與皮膚外肉芽腫，可能對 TNF 抑制劑的治療有反應。
X 染色體連鎖無丙種球蛋白血症的女性帶因者，可經由檢測 B 細胞 X 染色體去活化模式（X-inactivation patterns）而偵測出來，該模式顯示偏向具有突變 X 染色體去活化的細胞。當受影響家族成員的基因缺陷已被辨識時，可進行以 DNA 為基礎的產前診斷。
圖 60-10：導致免疫球蛋白缺乏與嚴重複合型免疫缺陷（SCID）的分子缺陷
**圖 60.10 導致免疫球蛋白缺乏與嚴重複合型免疫缺陷（severe combined immunodeficiency, SCID）的分子缺陷。*對於生發中心（germinal centers）中的 B 細胞成熟亦屬重要。影響 T 細胞多於 B 細胞。†由 IgM 轉換（switch）為 IgG、IgA 或 IgE。AID，activation-induced cytidine deaminase；APRIL，a proliferation-inducing ligand；BAFF(R)，B cell activating factor (receptor)；BLNK，B cell linker protein（結合 Bruton tyrosine kinase）；CD40L，CD40 ligand；CLP，共同淋巴前驅細胞（common lymphoid precursor）；CR2，complement receptor 2；γc，共同 γ 鏈（common γ chain）；ICOS(L)，活化 T 細胞上的誘導性共刺激分子（inducible costimulator on activated T cells）（配體）；IκB-α，inhibitor of κB-α；IL，介白素（interleukin）；IL-7Rα，IL-7 受體 α 鏈；MHC，主要組織相容性複合體（major histocompatibility complex）；NEMO，NF-κB essential modulator；NHEJ1，non-homologous end-joining 1（Cernunnos）；NK，自然殺手細胞（natural killer cell）；PC，漿細胞（plasma cell）；TACI，transmembrane activator and CAML interactor；TAP，抗原處理相關轉運蛋白（transporter associated with antigen processing）；UNG，uracil-DNA glycosylase；_ _，雙陰性胸腺細胞（double-negative thymocyte）；++，雙陽性胸腺細胞（double-positive thymocyte）。
表 60-15：原發性免疫球蛋白缺乏疾病
表 60.15 原發性免疫球蛋白缺乏疾病。