Wiskott–Aldrich 症候群（WISKOTT–ALDRICH SYNDROME）
同義詞：Wiskott–Aldrich–Huntley syndrome Eczema–thrombocytopenia–immunodeficiency syndrome
重點特徵（Key features）
一種 X 染色體連鎖隱性免疫缺陷疾病，特徵為異位性皮膚炎樣皮膚炎、因微小血小板減少（microthrombocytopenia）所致的出血傾向，以及反覆鼻竇肺部感染之典型三聯徵
細菌感染的發病在生命早期，之後發展出病毒與 P. jirovecii 感染
病人亦有自體免疫疾病與淋巴瘤的風險
前言（Introduction）
Wiskott–Aldrich 症候群（Wiskott–Aldrich syndrome, WAS）的特徵為反覆化膿性感染、因血小板減少與血小板功能異常所致的出血，以及難治的濕疹樣皮膚炎。完整的三聯徵僅發展於少數病人，血小板異常為最恆定的特徵。
流行病學（Epidemiology）
罹患此 X 染色體連鎖隱性免疫缺陷的多數病人為男孩，但女孩偶爾亦在非隨機 X 染色體去活化或輕度突變同型合子的情況下受到影響。WAS 在歐洲族群中的發生率約為每 250 000 名活產男嬰中 1 例；在黑人與亞洲人中較不常見。
致病機轉（Pathogenesis）
WAS 由 WASP 的功能喪失型突變所致，該基因在造血細胞系中組成性表現。WAS 蛋白（WASP）控制肌動蛋白絲（actin filaments）的組裝，此為微囊泡（microvesicle）與前血小板（pro-platelet）形成，以及 T 細胞活化與朝向抗原呈現細胞極化所必需。功能喪失型 WASP 突變亦造成孤立性 X 染色體連鎖隱性血小板減少，而功能增益型 WASP 突變則可導致 X 染色體連鎖先天性中性球減少。
T 細胞功能異常是 WAS 免疫學缺陷的核心，並因而導致細胞媒介性與體液性反應皆下降。雖然已觀察到 WAS 病人的 T 細胞數量隨年齡減少，受影響的嬰兒亦有 T 細胞（尤其是初始 naive T 細胞）與 B 細胞數量減少。這暗示淋巴球成熟與自胸腺輸出的受損是 WAS 免疫缺陷的核心。WASP 功能為調節性 T 細胞的活化所必需，有助於解釋 WAS 的自體免疫表現。B 細胞遷移、分化與組織進入生發中心的缺陷，在 WAS 體液性免疫受損中扮演角色，而參與抗原捕捉與呈現的 CD21 與 CD35 補體受體表現減少，亦可能促成自體免疫。雖然 NK 細胞數量未減少，其溶解細胞的活性在 WAS 中異常。最後，體積小、結構異常且半衰期縮短（部分因脾臟破壞所致）的血小板，說明了 WAS 的血小板減少。
臨床特徵（Clinical Features）
由於血小板減少與血小板功能異常自出生時即存在，WAS 最初的臨床徵象通常是皮膚與口腔黏膜的瘀點與瘀斑。常觀察到口腔的自發性出血、鼻出血、吐血（hematemesis）、黑便（melena）與血尿。
WAS 的皮膚炎典型於出生後最初數月發展，並符合異位性皮膚炎的診斷準則（見表 12.1）。顏面、頭皮與屈側部位受影響最嚴重，儘管病人常有廣泛侵犯並伴進行性苔癬化。偶爾發展出剝落性皮膚炎。搔抓處常有漿液血性痂皮與瘀點（圖 60.15）。續發性細菌感染常見，疱疹性濕疹（eczema herpeticum）與傳染性軟疣亦然。
反覆的細菌感染始於出生後最初 3 個月，與經胎盤傳遞的母源抗體濃度減少同時發生。這些感染包括外耳炎與中耳炎、肺炎、鼻竇炎、結膜炎、癤病、腦膜炎與敗血症。莢膜細菌如 Str. pneumoniae、H. influenza 與 Neisseria meningitidis 為主要病原體。隨著年齡增長，對病毒（如單純疱疹）與 P. jirovecii 感染的易感性增加。
多數 WAS 兒童會發展出至少一種自體免疫疾病，最常見為皮膚小血管炎（常伴隨疼痛性水腫）、自體免疫性血球減少、關節炎、發炎性腸道疾病與腦血管炎。IgE 媒介的疾病如蕁麻疹、食物過敏與氣喘的發生頻率亦增加。在未成功接受 HSCT 的 WAS 病人中，約 15% 於平均 10 歲時發展出淋巴瘤，尤其是有自體免疫疾病病史者。以非何杰金氏淋巴瘤為主，最常為瀰漫性大 B 細胞型並具有淋巴結外與腦部侵犯，如同 AIDS 相關淋巴瘤。
未接受 HSCT 的 WAS 病人中位存活期約為 15 年，感染（50%）、出血（25%）與惡性腫瘤（25%）為最常見的死因。
實驗室發現與病理（Laboratory Findings and Pathology）
WAS 最常見的實驗室異常為持續性血小板減少（血小板數 <70 000/mm）與低平均血小板體積（<5.0 fl）。WAS 病人亦可能有淋巴球減少與嗜酸性球增多。血清 IgM 與 IgG 濃度典型偏低，而 IgA、IgE 與 IgD 濃度則傾向升高。對多醣體抗原的抗體反應明顯下降。延遲型過敏反應皮膚試驗通常缺失，而對有絲分裂原的反應常降低，尤其在年紀較大的病人。單核球與中性球趨化性亦可能有缺陷。
在進行突變分析之前，可對疑似 WAS 的病人以流式細胞儀為基礎的分析或免疫墨點分析評估周邊血液單核球中的 WASP 表現。循環細胞中完全缺乏 WASP 表現的病人傾向具有較嚴重的表型。
鑑別診斷（Differential Diagnosis）
雖然數種其他免疫缺陷症候群具有濕疹樣皮膚炎併感染易感性的特徵（見 HIES
圖 60-15：Wiskott–Aldrich 症候群嬰兒的嚴重異位性皮膚炎
圖 60.15 一名 Wiskott–Aldrich 症候群嬰兒的嚴重異位性皮膚炎。這名小男孩以骨髓移植成功治療，其皮膚炎因 T 細胞植入而幾乎完全清除。經許可轉載自 Torrelo A (ed). Schachner and Hansen’s Pediatric Dermatology, 5th edn. London: Mosby, 2023.
的鑑別診斷），WAS 通常可藉由出血傾向與微小血小板減少的實驗室證據加以區別。值得注意的是，與 WASP 交互作用的 actin-related protein 2/3 complex subunit 1b（ARPC1B）缺乏，表現重疊的特徵，包括濕疹樣皮膚炎、血小板減少（血小板大小不一）、反覆感染、自體免疫表現、血管炎與大腸炎。
嬰兒紅皮症鑑別診斷的方法呈現於圖 10.11。
HSCT 是 WAS 病人的首選治療。完全植入可帶來正常的血小板數量與功能、免疫狀態的恢復，以及皮膚炎的清除。接受 HSCT 的受影響兒童整體存活率 >90%，於 >5 歲時以非親屬捐贈者移植者存活率較低。使用經慢病毒轉導、WASP 已重建的自體 CD34+ 細胞進行基因治療，可帶來皮膚炎與感染易感性的持續緩解，以及出血傾向與自體免疫的改善，且無使用反轉錄病毒載體時所觀察到的高白血病轉化風險。
預防性使用抗生素可降低 WAS 病人致命感染的風險。IVIg 治療亦有助於預防感染，並可能改善皮膚炎。局部皮質類固醇仍是後者治療的主軸。雖然脾臟切除可能減少反覆嚴重出血病人的出血併發症，但它進一步增加了莢膜病原體感染的風險。血小板輸注可於手術前以及威脅生命的出血情境下給予。全身性皮質類固醇、rituximab 與其他免疫抑制劑可用於自體免疫疾病。
對 WAS 病人的姊妹與其他女性親屬進行遺傳諮詢十分重要。女性帶因者可經由基因分析，或偵測淋巴球與血小板中異常 X 染色體的選擇性去活化而被辨識出來。可經由突變分析進行產前診斷。