多發性內分泌腫瘤（MULTIPLE ENDOCRINE NEOPLASIA）
多發性內分泌腫瘤（multiple endocrine neoplasia, MEN）指的是一群以兩個或以上
Encarna Guillén-Navarro and Virginia P. Sybert
內分泌器官出現腫瘤或增生為特徵的疾病，常伴隨黏膜皮膚表現。三種具有黏膜皮膚表現的主要 MEN 症候群 — 稱為第 1、2A 與 2B 型 — 已在臨床上與遺傳上被定義，並描述於表 63.2。
黏膜皮膚特徵在 MEN 第 1 型與第 2B 型中最為顯著。在 MEN1 中，多發性顏面血管纖維瘤與膠原瘤（collagenomas）出現於大多數受影響個體（圖 63.1），脂肪瘤則是另一項常見的發現。相較於結節性硬化症中所見者，MEN1 的顏面血管纖維瘤傾向於較小且數目較少，且除鼻部與內側頰部之外，更可能出現於上唇及其唇紅緣。雖然已有 MEN1 病人發生黑色素瘤的報告，且有證據顯示偶發性黑色素瘤中 MEN1 的表現常喪失，但罹患此症候群的個體是否有較高的黑色素瘤風險仍不明確。
MEN2B 的顯著特徵為多發性黏膜神經瘤（mucosal neuromas），尤其位於結膜、嘴唇與舌前部（圖 63.2）。這些病灶可能在出生時即明顯或於幼兒期發展出來，代表一個相對特異的標記，可使及時診斷與甲狀腺切除成為可能，因為 MEN2B 病人的髓質性甲狀腺癌典型上於生命最初數年間發展出來。然而，黏膜神經瘤偶爾也可見於 PTEN hamartoma tumor syndrome（PHTS；見下文）的病人。皮膚神經瘤在 MEN2B 中罕見，當出現時通常位於鼻周部位。
圖 63-1：第 1 型多發性內分泌腫瘤。A 多發性大型血管纖維瘤是特徵性發現，包括出現於嘴唇上。B 腹部可見多發性膠原瘤。A，由 Edward Cowen, MD 提供。
Fig. 63.1 Multiple endocrine neoplasia type 1.A Multiple large angiofibromas are a characteristic finding, including on the lips. B Multiple collagenomas are present on the abdomen. A, Courtesy Edward Cowen, MD.
圖 63-2：第 2B 型多發性內分泌腫瘤。嘴唇腫大與舌尖多發性神經瘤。
Fig. 63.2 Multiple endocrine neoplasia type 2B. Enlarged lips and multiple neuromas on the tip of the tongue.
表 63-2：多發性內分泌腫瘤（MEN）的型別。罕見的第四型 MEN（MEN4）由 cyclin-dependent kinase inhibitor 1B（CDKN1B）的突變所引起，以腦下垂體與副甲狀腺腫瘤為特徵；家族性髓質性甲狀腺癌可源自 NTRK1 突變以及 RET 突變。亦曾報告一名女性，具有髓質性甲狀腺癌、斑狀類澱粉沉積症與廣泛分布的多發性皮膚神經瘤（重疊了 MEN2A 與 MEN2B 的特徵），並帶有 codon 768 的 RET 突變。AD，體染色體顯性；CALM，咖啡牛奶斑；NTRK1，neurotrophic tyrosine kinase receptor type 1。
Table 63.2 Types of multiple endocrine neoplasia (MEN). A rare fourth type of MEN (MEN4) is caused by mutations in cyclin-dependent kinase inhibitor 1B (CDKN1B) and characterized by pituitary and parathyroid tumors; familial medullary thyroid carcinoma can result from NTRK1 mutations as well as RET mutations. A woman with medullary thyroid carcinoma, macular amyloidosis, and multiple cutaneous neuromas in a widespread distribution (overlapping features of MEN2A and MEN2B) with a RET mutation in codon 768 has also been reported. AD, autosomal dominant; CALM, café-au-lait macules; NTRK1, neurotrophic tyrosine kinase receptor type 1.