多發性內分泌新生物 (Multiple Endocrine Neoplasia)
疾病定義
- 多發性內分泌新生物 (multiple endocrine neoplasia, MEN) 指一群以兩個或更多內分泌器官出現新生物或增生為特徵的疾病，常伴皮膚黏膜表現。
- 三種具皮膚黏膜表現的主要 MEN 症候群——第 1、2A、2B 型——已在臨床與基因上定義。
MEN1 的皮膚黏膜表現
- 皮膚黏膜特徵在 MEN1 與 MEN2B 最顯著。
- MEN1：多數病人有多發顏面血管纖維瘤 (angiofibromas) 與膠原瘤 (collagenomas)；脂肪瘤 (lipomas) 亦為常見表現。
- 與結節性硬化症相比，MEN1 的顏面血管纖維瘤通常較小、數量較少，且除鼻部與內側頰部外，更常出現在上唇與唇紅邊緣。
- 雖有 MEN1 病人發生黑色素瘤的報告，且有證據顯示偶發性黑色素瘤常失去 MEN1 表現，但此症候群病人黑色素瘤風險是否上升仍不明確。
MEN2B 的皮膚黏膜表現
- 特點為多發黏膜神經瘤 (mucosal neuromas)，尤其在結膜、唇與舌前部。
- 這些病灶可出生時即明顯或在幼童期發生，是相對特異的標記，可促成及時診斷與甲狀腺切除——因 MEN2B 病人的甲狀腺髓質癌 (medullary thyroid cancer) 典型在生命最初數年發生。
- 但黏膜神經瘤偶亦見於 PTEN 錯構瘤腫瘤症候群 (PHTS)。
- 皮膚神經瘤在 MEN2B 罕見，出現時通常位於鼻周。
圖 63-2：第 2B 型多發性內分泌新生物——唇部腫大與舌尖多發神經瘤。
表 63-2：多發性內分泌新生物 (MEN) 的各型別。罕見的第四型 (MEN4) 由 cyclin-dependent kinase inhibitor 1B (CDKN1B) 突變引起，特徵為腦下垂體與副甲狀腺腫瘤；家族性甲狀腺髓質癌可源自 NTRK1 或 RET 突變。