黑尿症（ALKAPTONURIA）
同義詞：褐黃病（Ochronosis）
重點特徵（Key features）
一種因 homogentisate 1,2-dioxygenase 缺乏所致的體染色體隱性疾病
臨床徵象包括軟骨（例如耳輪）、鞏膜與皮膚（例如腋窩）的變色
皮膚外表現包括靜置後變深色的尿液、關節炎與瓣膜性心臟病
黑尿症（alkaptonuria）是一種體染色體隱性的先天代謝異常，其中 homogentisic acid（HGA，苯丙胺酸與酪胺酸代謝的中間產物）無法進一步被代謝，因而在體液與組織中堆積。此疾病源自 homogentisate 1,2-dioxygenase 這種酵素的缺乏。估計在大多數族群中的盛行率約為 250 000 人中 1 人，但在斯洛伐克與多明尼加共和國，因奠基者效應（founder effects）而高達 20 000 人中 1 人。黑尿症的主要臨床特徵包括靜置後變深色的尿液、軟骨與其他結締組織的變色，以及關節炎（圖 63.8）。關節炎常在人生第三或第四個十年以慢性背痛與僵硬表現，X 光片顯示椎間盤扁平化與鈣化。之後大型周邊關節的侵犯在臨床上可類似類風濕性關節炎，但在放射線學上則類似骨關節炎。腎臟併發症包括結石發生率增加，偶爾出現腎衰竭。到人生第六或第七個十年時主動脈瓣狹窄相當常見，冠狀動脈鈣化亦可能發生。預期壽命正常。
黑尿症的皮膚科特徵在 10–15 歲之前罕被注意到，典型上於成年期才變得明顯，常在人生第四個十年。腋窩皮膚可能是最早發生變色的部位之一，顏色範圍可從藍色到黃色到棕色。與此疾病相關的典型藍灰色，常最先在耳輪與鞏膜被注意到（見圖 63.8）。之後，它可能影響掌蹠面以及整個臉部。皮膚鏡可顯示覆蓋於灰藍色無結構區域之上的斑點狀白色球狀構造。手部的膠原性與彈性纖維性邊緣斑塊（collagenous and elastotic marginal plaques）亦可能發展出來，典型上在人生第四至第六個十年間。可能在生命早期出現的特徵
包括尿布的棕色變色（因深色尿液所致）以及棕色至黑色的耳垢。變色皮膚的組織病理發現包括正角化性過度角化，以及真皮內不規則、棕黃色、無細胞的沉積物。
黑尿症的診斷可經由尿液有機酸分析確認。處置包括物理治療與視需要的疼痛控制。自 40 歲起，建議定期以心臟超音波進行心臟評估。口服 nitisinone（一種 HGA 生成的抑制劑），劑量為每日 2–10 mg，可使尿中 HGA 排泄減少超過 95%，並已被證實可減緩疾病進展；與此藥物併用低蛋白飲食可能有助於預防血漿酪胺酸濃度過高。
圖 63-8：黑尿症的臨床特徵。眼睛，由 William Gahl, MD PhD 提供；耳朵，由 Julie V. Schaffer, MD 提供；X 光片，由 Jean L. Bolognia, MD 提供；顯微照片，由 Lorenzo Cerroni, MD 提供。
Fig. 63.8 Clinical features of alkaptonuria.Eyes, courtesy William Gahl, MD PhD; ear, courtesy Julie V. Schaffer, MD; radiograph, courtesy Jean L. Bolognia, MD; photomicrograph, courtesy Lorenzo Cerroni, MD.