黑尿症 (Alkaptonuria)
- 同義詞：褐黃症 (ochronosis)。
重點特徵
- 體染色體隱性疾病，源自 homogentisate 1,2-dioxygenase 缺乏。
- 臨床徵候：軟骨（如耳輪）、鞏膜與皮膚（如腋下）變色。
- 皮膚外表現：尿液靜置後變深、關節炎、心臟瓣膜疾病。
疾病定義與機轉
- 體染色體隱性的先天代謝異常：homogentisic acid (HGA)——苯丙胺酸與酪胺酸代謝的中間產物——無法進一步代謝，因而堆積於體液與組織。
- 源自 homogentisate 1,2-dioxygenase 酵素缺乏。
流行病學
- 多數族群盛行率約 1/250 000；但因奠基者效應，斯洛伐克與多明尼加共和國高達 1/20 000。
臨床表現
主要特徵
- 尿液靜置後變深、軟骨與其他結締組織變色、關節炎。
- 關節炎常在第 3 或第 4 個十年出現慢性背痛與僵硬；X 光顯示椎間盤變扁並鈣化。
- 較晚期侵犯大型周邊關節，臨床可像類風濕性關節炎，但影像上像骨關節炎。
- 腎併發症：結石發生率增加，偶有腎衰竭。
- 主動脈狹窄在第 6 或第 7 個十年常見，亦可發生冠狀動脈鈣化。
- 預期壽命正常。
皮膚表現
- 皮膚表現在 10–15 歲前罕見，典型在成年期（常在第 4 個十年）顯現。
- 腋下皮膚可能是最早變色的部位之一，顏色從藍、黃到棕。
- 本病典型的藍灰色常最先在耳輪與鞏膜注意到；之後可影響掌足面與整個顏面。
- 皮膚鏡可見灰藍色無結構區上覆有斑點狀白色球狀結構。
- 手部膠原與彈性纖維性邊緣斑塊 (collagenous and elastotic marginal plaques) 亦可發生，典型在第 4 至第 6 個十年。
- 早年可出現的表現：尿布呈棕色變色（因尿液深色）、耳垢呈棕至黑色。
病理
- 變色皮膚：正常型過度角化 (orthohyperkeratosis)，真皮內不規則、棕黃色、無細胞的沉積物。
診斷
- 可由尿液有機酸分析確認診斷。
治療
- 處置包括物理治療與必要的疼痛控制。
- 40 歲起建議定期以心臟超音波做心臟評估。
- 口服 nitisinone（HGA 生成的抑制劑）2–10 mg daily 可使尿液 HGA 排出減少 >95%，並已證實可延緩疾病進展。
- 併用低蛋白飲食可能有助預防血漿酪胺酸濃度過高。
圖 63-8：黑尿症的臨床表現（眼、耳、X 光與組織切片）。