高雪氏症（GAUCHER DISEASE）
重點特徵（Key features）
因 glucocerebrosidase 缺乏所致的體染色體隱性疾病
皮膚外表現包括肝脾腫大、骨骼疾病、血球減少，以及變異性極大的神經學表現
第 1 型疾病的皮膚表現包括黃棕色色素沉著、容易曬黑與瘀點
一部分第 2 型（急性神經型）Gaucher disease 的病人於出生時具有魚鱗癬樣皮膚
Gaucher disease 是一種相對常見的體染色體隱性溶小體貯積疾病，因 glucocerebrosidase（β-glucosidase）這種酵素的缺乏，導致醣脂質 glucocerebroside 的堆積。此疾病有三種臨床亞型，不過急性與慢性神經型（分別為第 2 型與第 3 型）被認為存在於一個連續光譜上。第 1 型是 Gaucher disease 迄今最常見的型式，在 Ashkenazi 猶太族群中發生率特別高，約為每 850 名新生兒中 1 例。
第 1 型 Gaucher disease 的特點是缺乏原發性的中樞神經系統侵犯，不過約 10% 的受影響個體在人生第八個十年前會發展出類似巴金森氏症的症狀。
第 1 型的表現症狀可包括肝脾腫大、血小板減少、貧血與骨痛。第 1 型 Gaucher disease 的皮膚表現不常見且相對非特異。它們包括皮膚瀰漫性棕色或黃棕色色素沉著以及容易曬黑。此外，由於骨髓被充滿醣脂質的巨噬細胞（Gaucher 細胞）浸潤，或由於脾功能亢進所導致的血小板減少，可觀察到瘀點與瘀斑。
第 2 型 Gaucher disease 是此疾病的急性神經型，是一種嚴重且快速進展的疾病，通常導致 2 歲前死亡。臨床表現於生命第一年內發展出來，包括肝脾腫大、嚴重肌張力過高、角弓反張（opisthotonus）、動眼失用症（oculomotor apraxia）與進行性神經功能退化。此型 Gaucher disease 的一個亞群病人於出生時以膠膜嬰兒（collodion baby）表現型或其他魚鱗癬樣皮膚表現就診，暗示先天性魚鱗癬的鑑別診斷中應考慮 Gaucher disease。小鼠模式的研究指出，glucocerebrosidase 是產生具功能能力之膜以維持正常表皮屏障功能所必需。第 2 型 Gaucher disease 病人（包括那些臨床上無明顯魚鱗癬者）皮膚檢體的電子顯微鏡檢查，顯示未成熟的層板膜（lamellar membranes）伴有特徵性的電子緻密裂隙。第 1 型與第 3 型 Gaucher disease 病人所存留的殘餘酵素活性顯然足以保護他們，因為在這些型式中並未觀察到類似的表皮異常。事實上，第 3 型（慢性神經型）Gaucher disease 的病人並未被描述有任何特定的皮膚異常。
Gaucher disease 的診斷藉由顯示白血球或培養的皮膚纖維母細胞中 glucocerebrosidase 的缺乏而確立。帶因者的偵測可經由基因分析達成，產前診斷則可透過絨毛膜絨毛取樣（chorionic villus sampling, CVS）或羊膜穿刺完成。在判定預後與監測治療反應上有用的生物標記包括 chitotriosidase、CC chemokine ligand 18（CCL18）、glucosylsphingosine 與 ferritin。Gaucher disease 有兩種特定的治療型式：(1) 靜脈注射重組酵素替代療法，用於第 1 型（當有症狀時）與第 3 型；以及 (2) 以 glucosylceramide synthase 抑制劑 miglustat 或 eliglustat 進行的受質減量療法（substrate reduction therapy），用於第 1 型。這些治療可改善器官腫大、血液學異常，以及（程度不一地）骨骼疾病，但無法改善 Gaucher disease 的中樞神經系統表現。
表 63-7：與 angiokeratoma corporis diffusum 相關的遺傳性代謝疾病。AR，體染色體隱性；ID，智能障礙；X-L，X 染色體連鎖（女性異型合子者表現不一）。
Table 63.7 Inherited metabolic disorders associated with angiokeratoma corporis diffusum. AR, autosomal recessive; ID, intellectual disability; X-L, X-linked (variable manifestations in female heterozygotes).