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Gaucher 病 (Gaucher Disease)

重點特徵

• 體染色體隱性疾病，源自 glucocerebrosidase 缺乏。
• 皮膚外表現：肝脾腫大、骨骼疾病、血球低下，以及高度變異的神經學表現。
• Type 1 的皮膚表現：黃棕色色素沉著、容易曬黑、瘀點。
• 部分 type 2（急性神經型 acute neuronopathic）病人出生時皮膚呈魚鱗症樣。

疾病定義與分型

• 相對常見的體染色體隱性溶小體儲積症；因 glucocerebrosidase (β-glucosidase) 缺乏，使糖脂 glucocerebroside 堆積。
• 三種臨床亞型；其中急性與慢性神經型（type 2 與 type 3）被認為屬同一連續譜系。
• Type 1 遠為最常見，在 Ashkenazi 猶太族群發生率特別高，約 1/850 新生兒。

Type 1

• 特點是 CNS 無原發性侵犯，但約 10% 病人在第 8 個十年出現類 Parkinson 病症狀。
• 就診表現可含肝脾腫大、血小板低下、貧血、骨痛。
• 皮膚表現不常見且相對非特異：皮膚瀰漫棕或黃棕色色素沉著、容易曬黑。
• 可見瘀點與瘀斑，因骨髓被充滿糖脂的巨噬細胞（Gaucher cells）浸潤造成血小板低下，或因脾功能過度所致。

Type 2（急性神經型）

• 嚴重且快速進展，通常在 2 歲前死亡。
• 臨床表現在第一年內出現：肝脾腫大、嚴重肌張力過高、後仰性痙攣 (opisthotonus)、眼球運動失用 (oculomotor apraxia)、進展性神經退化。
• 部分病人出生時呈膠膜嬰兒 (collodion baby) 表現型或其他魚鱗症樣皮膚表現——故先天性魚鱗症的鑑別診斷應納入 Gaucher 病。
• 小鼠模型研究顯示 glucocerebrosidase 是產生功能完整膜、維持正常表皮屏障功能所必需。
• Type 2 病人（包括臨床上無明顯魚鱗症者）的皮膚電子顯微鏡顯示不成熟的層狀膜，帶特徵性電子緻密裂隙。
• Type 1 與 type 3 病人殘餘的酵素活性顯然足以保護他們，未見類似的表皮異常。

Type 3（慢性神經型）

• 未描述任何特定的皮膚異常。

診斷

• 由白血球或培養皮膚纖維母細胞證實 glucocerebrosidase 缺乏而確立診斷。
• 帶因者可由基因分析偵測；產前診斷可經絨毛採樣 (CVS) 或羊膜穿刺達成。
• 有助判定預後與監測治療反應的生物標記：chitotriosidase、CC chemokine ligand 18 (CCL18)、glucosylsphingosine、ferritin。

治療

• 兩種特異性治療：
  1. 靜脈重組酵素替代治療：用於 type 1（有症狀時）與 type 3。
  2. 底物減少治療 (substrate reduction therapy)：以 glucosylceramide synthase 抑制劑 miglustat 或 eliglustat 治療 type 1。
• 這些治療可改善器官肥大、血液學異常，以及（程度不一地）骨骼疾病，但無法改善 CNS 表現。