粒線體疾病（MITOCHONDRIAL DISORDERS）
同義詞：呼吸鏈缺陷（Respiratory chain defects） 氧化磷酸化缺陷（Oxidative phosphorylation defects）
重點特徵（Key features）
顯著的表現型與基因型異質性
5%–10% 的病人有色素變化、禿髮、多毛或毛幹異常
肌病變、腦病變、心肌病變與視力受損是常見的表現
粒線體疾病代表一群臨床上與生化上異質的代謝疾病，其特徵為粒線體呼吸鏈的功能受損；呼吸鏈產生細胞功能所需的大部分三磷酸腺苷（adenosine triphosphate, ATP）。粒線體基因體含有 37 個基因，它們編碼呼吸鏈的次單元，以及轉譯粒線體 DNA（mtDNA）所需的轉運與核糖體 RNA（tRNAs 與 rRNAs）。然而，部分編碼呼吸鏈成分與其他粒線體蛋白的基因是由核 DNA 所編碼。因此，粒線體疾病可源自 mtDNA 突變的母系遺傳，或核 DNA 突變的孟德爾式遺傳。呼吸鏈組織成五個酵素複合體（I–V），其活性可在肌肉或其他組織中測量，以協助粒線體疾病的診斷。雖然某些粒線體症候群具有特定的臨床表現組合，但所涉及的酵素複合體與臨床表現型之間常相關性不佳。
粒線體疾病可於任何年齡表現，並可能影響任何器官系統，但好發於能量需求高的細胞，例如神經元與肌肉。常見的表現包括發展遲緩、癲癇發作、中風、無力、肌張力低下與心肌病變。視力受損、聽力喪失、近端腎小管缺陷、肝功能失常、生長不良與疲倦則是其他常見的發現。臨床病程與進展的變異性極大，即便在具有相似生化異常的病人之間亦然。
已有廣泛的毛髮與皮膚異常被描述與粒線體疾病相關（表 63.8）。這些表現在約 5%–10% 有記錄的粒線體疾病病人中被報告，並可能在病程早期即發展出來。當此類發現與其他器官系統看似不相關的異常同時被注意到時，應考慮粒線體疾病的可能性。
粒線體疾病診斷的生化和／或分子基因確認鮮少直截了當。測量血漿
乳酸、血漿胺基酸與尿液有機酸，有助於評估粒線體功能。評估的其他部分可包括運動測試、神經影像、為組織學／組織化學評估所做的肌肉切片、肌肉組織或培養皮膚纖維母細胞中呼吸鏈酵素複合體的檢定，以及基因分析。
粒線體疾病病人的治療大體上為症狀治療。已有多種飲食調整被嘗試，並可能對部分病人有幫助。補充輔酶 Q（Coenzyme Q）、L-carnitine、resveratrol、curcumin、sulforaphane 與 riboflavin 亦可能有某些益處。
表 63-8：粒線體呼吸鏈疾病的皮膚表現。
Table 63.8 Cutaneous manifestations of mitochondrial respiratory chain disorders.