粒線體疾病 (Mitochondrial Disorders)
- 同義詞：呼吸鏈缺陷 (respiratory chain defects)、氧化磷酸化缺陷 (oxidative phosphorylation defects)。
重點特徵
- 表現型與基因型高度異質。
- 5%–10% 病人有色素改變、禿髮、多毛或髮軸異常。
- 肌病變、腦病變、心肌病變、視力損害為常見表現。
疾病定義與機轉
- 臨床與生化上異質的一群代謝疾病，特徵為粒線體呼吸鏈功能受損；呼吸鏈產生細胞運作所需的大部分 ATP。
- 粒線體基因體含 37 個基因，編碼呼吸鏈次單元以及轉譯 mtDNA 所需的 tRNA 與 rRNA。
- 但部分編碼呼吸鏈成分與其他粒線體蛋白的基因位於核 DNA。
- 因此粒線體疾病可源自母系遺傳的 mtDNA 突變，或孟德爾式遺傳的核 DNA 突變。
- 呼吸鏈組織成 5 個酵素複合體 (I–V)，其活性可在肌肉或其他組織測定以輔助診斷。
- 雖部分粒線體症候群有特定的臨床表現組合，但受影響的酵素複合體與臨床表現型之間常相關性不佳。
臨床表現
- 可在任何年齡發病、可能影響任何器官系統，但偏好高能量需求的細胞如神經元與肌肉。
- 常見表現：發育遲緩、癲癇、腦中風、無力、肌張力低下、心肌病變。
- 其他常見：視力損害、聽力喪失、近端腎小管缺陷、肝功能異常、生長不良、疲倦。
- 臨床病程與進展高度變異，即使生化異常相似的病人亦然。
- 已描述廣泛的頭髮與皮膚異常與粒線體疾病相關，見於約 5%–10% 確診病人，且可在病程早期出現。
- 當此類皮膚／毛髮表現與其他器官系統看似無關的異常併存時，應考慮粒線體疾病的可能。
診斷
- 生化和／或分子基因確認診斷少有直截了當的情況。
- 血漿 lactate、血漿胺基酸、尿液有機酸的測定有助評估粒線體功能。
- 其他評估項目：運動測試、神經影像、肌肉切片做組織學／組織化學評估、肌肉組織或培養皮膚纖維母細胞的呼吸鏈酵素複合體測定、基因分析。
治療
- 大致為症狀治療。
- 已嘗試多種飲食調整，對部分病人可能有幫助。
- Coenzyme Q、L-carnitine、resveratrol、curcumin、sulforaphane、riboflavin 補充可能有些效益。
表 63-8：粒線體呼吸鏈疾病的皮膚表現。