苯酮尿症（PHENYLKETONURIA）
重點特徵（Key features）
因 phenylalanine hydroxylase 缺乏所致的體染色體隱性疾病
皮膚、眼睛與毛髮的色素淡化（pigmentary dilution）
異位性樣皮膚炎與硬皮症樣皮膚變化
若未治療，會有進行性發展遲緩並導致嚴重智能障礙
苯酮尿症（phenylketonuria, PKU）是最常見的先天代謝異常之一，全球發生率約為每 10 000 名新生兒中 1 例。它是一種體染色體隱性疾病，源自 phenylalanine hydroxylase 這種酵素的缺乏；該酵素負責將苯丙胺酸轉換為酪胺酸。由於此酵素缺乏，未接受治療、且飲食中含苯丙胺酸的病人，其血液與組織中苯丙胺酸濃度會上升，而高濃度的此胺基酸對中樞神經系統具有極高毒性。進行性發展遲緩最終導致嚴重智能障礙，並可能伴隨癲癇發作、行為問題與精神症狀。
在 PKU 病人中，酪胺酸的相對缺乏和／或過量 L-phenylalanine 對酪胺酸酶的競爭性抑制，導致黑色素製造減少，並因而產生瀰漫性色素淡化。典型病人被描述為金髮藍眼，不過色素程度依家族與族裔背景而異。帶有霉味或「鼠臭味」的汗液可能是診斷的線索。非特異性皮膚炎的發生頻率增加，而早發型異位性皮膚炎則影響多達半數的 PKU 病人。亦可觀察到好發於近端肢體的進行性硬皮症樣皮膚變化，常於生命第一年發病（圖 63.11）。此點與全身性硬化症好發於肢端且發病年齡較大形成對比。
許多國家常規進行 PKU 的新生兒篩檢，診斷則藉由血漿胺基酸分析確立。於出生時辨識受影響的嬰兒，並及早施行苯丙胺酸限制飲食與仔細控制血中苯丙胺酸濃度，可預防皮膚變化與智能障礙的發生，不過仍可能觀察到細微的神經認知後果。遺憾的是，在低收入國家的兒童中仍可遇到未接受治療的病人；且儘管建議飲食治療應終生持續，仍有部分青少年與成人未遵守飲食限制，這可能導致皮膚科表現的復發。飲食治療不僅涉及限制苯丙胺酸，也包括含有不含苯丙胺酸之蛋白質替代品的特殊醫療食品。由經驗豐富的營養師密切監測至關重要。以 pegvaliase（一種經 PEG 化的重組 phenylalanine ammonia lyase，以皮下注射給予）進行的酵素替代療法，已獲 FDA 核准用於血中苯丙胺酸濃度升高且控制不佳的成人。
誌謝（Acknowledgment）
作者希望感謝 Barbara K. Burton 在先前各版本中對本章的寶貴貢獻。
圖 63-11：苯酮尿症（PKU）。一名罹患 PKU 並具有硬皮症樣皮膚變化的嬰兒。由 New York Medical College 提供。
Fig. 63.11 Phenylketonuria (PKU). Infant with PKU and sclerodermoid skin changes. Courtesy New York Medical College.