苯酮尿症 (Phenylketonuria)
重點特徵
- 體染色體隱性疾病，源自 phenylalanine hydroxylase 缺乏。
- 皮膚、眼、頭髮的色素淡化 (pigmentary dilution)。
- 異位性樣皮膚炎與硬皮症樣皮膚變化。
- 若未治療，進展性發育遲緩終致嚴重智能障礙。
疾病定義與機轉
- 最常見的先天代謝異常之一，全球發生率約 1/10 000 新生兒。
- 體染色體隱性；因 phenylalanine hydroxylase（負責將 phenylalanine 轉為 tyrosine）缺乏所致。
- 未治療病人攝取含 phenylalanine 飲食時，血液與組織中 phenylalanine 濃度上升；此胺基酸高濃度對 CNS 極毒。
- 進展性發育遲緩最終導致嚴重智能障礙，可伴癲癇、行為問題與精神症狀。
臨床表現
- 相對的 tyrosine 缺乏和／或過量 L-phenylalanine 競爭性抑制 tyrosinase → 黑色素生成減少 → 瀰漫性色素淡化。
- 典型病人被描述為金髮藍眼，但色素程度依家族與種族背景而異。
- 汗液有霉味或「鼠味」可為診斷線索。
- 非特異性皮膚炎發生率增加；高達半數病人有早發型異位性皮膚炎。
- 亦可見進展性硬皮症樣皮膚變化，好發近端肢體，常在第一年內發病。
- 與全身性硬化症的肢端偏好與較晚發病年齡形成對比。
診斷
- 許多國家常規進行新生兒 PKU 篩檢；由血漿胺基酸分析確立診斷。
治療
- 出生時辨識受影響嬰兒並及早施行限制 phenylalanine 飲食、嚴密控制血中 phenylalanine 濃度，可預防皮膚變化與智能障礙，但仍可能有細微的神經認知後果。
- 低收入國家的兒童中仍會遇到未治療病人；儘管建議飲食治療終生持續，部分青少年與成人未遵從飲食限制，可能導致皮膚表現復發。
- 飲食治療不僅限制 phenylalanine，也需含無 phenylalanine 蛋白替代品的特殊醫療食品；經驗豐富的營養師密切監測非常重要。
- 酵素替代治療 pegvaliase（PEG 化重組 phenylalanine ammonia lyase，皮下注射）已獲 FDA 核准用於血中 phenylalanine 濃度控制不佳的成人。
圖 63-11：苯酮尿症 (PKU)——嬰兒併硬皮症樣皮膚變化。