有汗性外胚層發育不良（HIDROTIC ECTODERMAL DYSPLASIA）
同義詞：Clouston syndrome
有汗性外胚層發育不良最早在一個法裔加拿大親族中被描述，許多受影響個體的血統可追溯至單一奠基者。隨後，此疾病已在不同族裔背景的個體中被報告。
致病機轉（Pathogenesis）
有汗性外胚層發育不良是一種體染色體顯性疾病，由 GJB6 基因的錯義突變所引起；該基因編碼 connexin 30 蛋白，並被認為受 p63 轉錄因子調控。Connexins 寡聚化形成間隙連接（gap junctions），對細胞間溝通相當重要（見第 58 章），而 GJB6 表現於角質形成細胞。編碼其他 connexins 之基因的致病性變異可導致多種皮膚疾病，從 Vohwinkel syndrome 與角膜炎－魚鱗癬－耳聾（KID）症候群（GJB2），到可變性紅角皮症（erythrokeratodermia variabilis，GJB3 與 GJB4）（見表 58.5）。GJB6 的致病性變異亦可導致非症候群性、體染色體顯性、雙基因型（與 GJB2 突變併存）的耳聾，受影響個體的牙齒與毛髮正常；較少見的情況下遺傳模式為體染色體
隱性。亦曾在一名具有 KID syndrome 樣表現型（包括先天性無毛症 congenital atrichia）的病人身上描述 GJB6 突變。
臨床特徵（Clinical Features）
有汗性外胚層發育不良的特徵為毛髮稀少、甲失養與掌蹠角皮症三聯徵，牙齒與排汗正常。毛髮硬如鐵絲、脆弱且色淡；斑塊狀禿髮相當常見。落髮與指甲變化兩者皆可能隨時間進展。在受影響的嬰兒中，指甲典型上呈乳白色且較正常為小，並在整個兒童期逐漸增厚。在成人中，甲板生長緩慢、厚實，並在遠端與甲床分離（圖 63.18）。伴有掌蹠點狀凹陷的角皮症亦可能為進行性（見第 58 章）。呈網格狀排列、對應於小汗腺末端汗管（eccrine acrosyringia）的微小丘疹，或融合成鵝卵石樣模式的較大丘疹，可從掌蹠延伸至指（趾）背側，尤其是遠端（見圖 63.18 與圖 58.11）；後者對應於皮紋較明顯之處。類似的丘疹亦可出現於四肢的伸側面。曾有口腔白斑症的描述，而稀疏的睫毛可能使病人易罹患結膜炎與眼瞼炎。
病理學（Pathology）
組織學上，增厚的掌蹠呈現正角化性過度角化，顆粒層正常。當丘疹性病灶接受切片時，可觀察到小汗腺汗管纖維腺瘤病（eccrine syringofibroadenomatosis），其特徵為纖維血管基質內導管構造的增生。毛髮並無特定的顯微變化。
鑑別診斷（Differential Diagnosis）
有汗性外胚層發育不良的毛髮異常可將其與先天性厚甲症（pachyonychia congenita）區分，後者可能有相似的指甲表現。已有少數帶有 GJB2 突變的病人被報告具有類似有汗性外胚層發育不良的表現型並合併耳聾，而顯性耳聾－甲失養症候群（deafness–onychodystrophy syndrome）則源自 ATP6V1B2 的致病性變異。
治療（Treatment）
National Foundation for Ectodermal Dysplasias 可為受影響的個體與家庭提供支持。為緩解疼痛，偶爾需要進行甲母質的燒灼消除，而有大量禿髮的病人可能選擇使用假髮。過度角化掌蹠的處置相當困難；可採用與掌蹠角皮症所使用者類似的策略，例如 α-羥基酸、尿素、浸泡與削除。
圖 63-18：有汗性外胚層發育不良（Clouston syndrome）。注意增厚、縮短並在遠端分離的指甲，以及指尖上呈規則分布的微小丘疹。
Fig. 63.18 Hidrotic ectodermal dysplasia (Clouston syndrome). Note the thickened, shortened nails with distal separation and tiny papules in a regular distribution on the fingertips.