有汗性表皮發育不良（Clouston 症候群）(Hidrotic Ectodermal Dysplasia, Clouston Syndrome)
- 同義詞：Clouston syndrome。
疾病定義與流行病學
- 最初在一個法裔加拿大家族中描述，許多受影響者的血統可追溯至單一奠基者。
- 之後在各種族背景的個體皆有報告。
致病機轉
- 體染色體顯性，由 GJB6 基因的 missense 突變引起；該基因編碼 connexin 30 蛋白，被認為受 p63 轉錄因子調控。
- Connexins 寡聚化形成間隙連接 (gap junctions)，對細胞間溝通重要；GJB6 在角質細胞中表現。
- 編碼其他 connexins 的基因致病變異造成的皮膚疾病：Vohwinkel 與 keratitis–ichthyosis–deafness (KID) 症候群 (GJB2)、erythrokeratodermia variabilis (GJB3、GJB4)。
- GJB6 致病變異亦可造成非症候群性、體染色體顯性、雙基因（與 GJB2 突變併存）的耳聾，此類病人牙齒與毛髮正常；較少見為體染色體隱性遺傳模式。
- 亦曾在一名有 KID 症候群樣表現型（含先天性無毛 atrichia）的病人描述 GJB6 突變。
臨床表現
- 特徵三聯：毛髮稀少 (hypotrichosis)、甲變形 (nail dystrophy)、掌足角皮症 (palmoplantar keratoderma)，牙齒與排汗正常。
- 毛髮硬如鐵絲、脆、色淡；斑塊狀禿髮常見。掉髮與甲變化皆可隨時間進展。
- 受影響嬰兒的指甲典型呈乳白色且比正常小，兒童期漸進增厚。
- 成人甲板生長緩慢、厚，並自遠端與甲床分離。
- 掌足角皮症伴點狀凹陷 (stippling) 亦可進展。
- 對應汗腺末端導管 (eccrine acrosyringia) 的細小小結節呈格狀排列，或較大的小結節融合成鵝卵石狀，可從掌足延伸到手指背側（尤其遠端）；後者對應指紋較明顯之處。
- 類似的小結節亦可出現在四肢伸側。
- 已有口腔白斑 (oral leukoplakia) 的描述；睫毛稀疏可能使病人易得結膜炎與眼瞼炎。
病理
- 增厚的掌足呈正常型過度角化 (orthohyperkeratosis) 併正常顆粒層。
- 小結節病灶切片可見汗腺纖維腺瘤樣變化 (eccrine syringofibroadenomatosis)：纖維血管性基質內導管結構增生。
- 毛髮無特異的顯微變化。
鑑別診斷
- 本病的毛髮異常可與先天性厚甲症 (pachyonychia congenita) 區分，後者可有類似的甲表現。
- 少數帶 GJB2 突變病人曾報告有有汗性表皮發育不良樣表現型加上耳聾。
- 顯性耳聾—甲失養症候群 (deafness–onychodystrophy syndrome) 源自 ATP6V1B2 致病變異。
治療
- National Foundation for Ectodermal Dysplasias 可為受影響個體與家庭提供支持。
- 偶需甲母質燒除 (ablation of the nail matrix) 以緩解疼痛。
- 有明顯禿髮者可選擇使用假髮。
- 過度角化的掌足處置困難；可採用與掌足角皮症相似的策略，如 α-hydroxy acids、urea、浸泡與削除。
圖 63-18：有汗性表皮發育不良（Clouston 症候群）——注意增厚、變短且遠端分離的指甲，以及指尖規則分布的細小小結節。