持久性異色性紅斑（ERYTHEMA DYSCHROMICUM PERSTANS）
同義詞（Synonyms）：Ashy dermatosis Dermatosis cenicienta
重點特色（Key features）
最常見於皮膚光型（skin phototypes）III–IV 的個體
呈對稱分布的灰褐色至藍灰色斑點與斑塊
好發於頸部、軀幹與四肢近端
目前尚無一貫有效的治療
前言（Introduction）
Ramirez 於 1957 年首次描述持久性異色性紅斑（erythema dyschromicum perstans, EDP），將受影響的個體稱為 los cenicientos（灰燼之人）。這是一種無症狀、緩慢進行的疹病，以局限性的真皮色素沉著區域為特徵。
流行病學（Epidemiology）
雖然 EDP 遍布全球，但最常見於拉丁美洲。無性別偏好。此疾病通常在第二至第三個十年間表現，但偶爾發生於較年幼的兒童或較年長的成人。
致病機轉（Pathogenesis）
EDP 的病因不明。雖然有人假設對某種攝入物、接觸物或微生物的細胞媒介免疫反應是這些散在色素失禁（pigmentary incontinence）區域的基礎，但並未一貫地辨識出致病因子。在大多數病人身上，從未找到觸發因素。然而，曾有 EDP 與下列情況相關聯發生的報告：攝入 ammonium nitrate、口服 X 光顯影劑與藥物（例如 benzodiazepines、penicillin、質子幫浦抑制劑 proton pump inhibitors、表皮生長因子受體抑制劑 epidermal growth factor receptor inhibitors、cyclin-dependent kinase 4/6 抑制劑）；暴露於各種殺蟲劑、殺真菌劑或毒素；內分泌病變如甲狀腺疾病；以及鞭蟲（whipworm）與 HIV 感染。HLA-DR4 對偶基因的存在可能是墨西哥病人罹患 EDP 的風險因子。
臨床特徵（Clinical Features）
直徑 0.5 至 3 cm、呈石板灰色至藍褐色的卵圓形、圓形或不規則形斑點與斑塊，以對稱型態逐漸發展並可能融合（圖 67.3A）。最初侵犯部位常為軀幹，隨後擴散至頸部、上肢近端，有時擴散至臉部。黏膜不受侵犯，而掌、蹠與頭皮則很少受影響。偶爾早期病灶具有薄的、隆起的紅斑性邊緣，此邊緣傾向於在數個月內消退，而病灶的長軸可能沿著皮膚裂線（skin cleavage lines）走向。較舊的病灶可見周邊色素減少。EDP 特徵性的皮膚鏡（dermoscopic）表現包括 crista cutis 的色素沉著以及小的褐色至灰色點，被描述為具有「和牛（Wagyu beef）樣」外觀。
EDP 通常無症狀，但可能有輕微搔癢。此疾病進展緩慢，且在成人中典型不會自行消退。然而，在一項針對 33 名青春期前兒童（其中大多數為白人兒童）的研究中，三分之二的病人疾病自發性消退，且在接下來的 2–3 年內無復發。
病理（Pathology）
在早期（「活動性」）病灶中，可見基底細胞層的空泡變性（vacuolar degeneration）、血管周圍單核細胞浸潤與上真皮的 melanophages，以及表皮黑色素增加（圖 67.3B）。可能出現膠樣小體（colloid bodies，凋亡的基底角質細胞）與真皮含鐵血黃素（hemosiderin）。在較晚期（「非活動性」）病灶中，淺層真皮的 melanophages 數量增加，但基底細胞層內的水腫性變化（hydropic changes）缺乏，且真皮單核細胞浸潤極少或缺乏。
鑑別診斷（Differential Diagnosis）
特發性爆發性斑狀色素過度沉著（idiopathic eruptive macular hyperpigmentation, IEMH）的特徵為散在的褐色斑點與小斑塊，其分布類似 EDP，但表皮色素較明顯。有些報告注意到組織學上呈天鵝絨般的表面與乳頭瘤病（papillomatosis）（見表 67.2）。考量到 EDP、IEMH、lichen planus pigmentosus 與色素性接觸性皮膚炎（pigmented contact dermatitis）（見表 67.3）在臨床與組織學上有相當大的重疊，有人提出以後天性真皮斑狀色素過度沉著（acquired dermal macular hyperpigmentation）此一總括性名詞來稱呼這一群疾病。EDP 的鑑別診斷還包括繼發於苔癬樣藥疹（lichenoid drug eruption，見第 11 章）、lichen planus 或全身性固定型藥疹的 PIH，以及肥大細胞增生症（mastocytosis）與（較少見的）感染性疾病如痲瘋（leprosy）或品他病（pinta）。
治療（Treatment）
EDP 並無一貫有效的療法。局部皮質類固醇與 hydroquinone 一般無益。小型系列報告中曾有以局部 tacrolimus、窄波段 UVB 光療，以及口服 dapsone、clofazimine 或 isotretinoin 成功治療的報告。
Fig. 67.2 Postinflammatory hyperpig- mentation (PIH). The lesions were caused by pemphigus foliaceus (A), insect bite reactions (B), transient neonatal pustular melanosis (C), a fixed drug eruption induced by trimethoprim-sulfamethoxazole (D), and psoriasis (E). Note the residual inflammation and “breakfast– lunch–dinner” configuration in B. A–C, Courtesy Julie V. Schaffer, MD; D, E Courtesy Justin Finch, MD.
圖 67-2：發炎後色素過度沉著（PIH）。病灶分別由 pemphigus foliaceus（A）、蟲咬反應（B）、暫時性新生兒膿疱性黑變病 transient neonatal pustular melanosis（C）、由 trimethoprim-sulfamethoxazole 誘發的固定型藥疹（D）與乾癬（E）所引起。注意 B 中殘餘的發炎與「早餐–午餐–晚餐」排列。A–C 由 Julie V. Schaffer, MD 提供；D、E 由 Justin Finch, MD 提供。
Fig. 67.3 Erythema dyschromicum perstans (ashy dermatosis).A Multiple gray–brown macules and patches on the abdomen; note the coalescence of lesions. The “ashy” color is characteristic. B Histopathologic features include vacuolar degeneration of the basal layer, a sparse perivascular lymphocytic infiltrate, and prominent dermal melanophages (see inset). B, Courtesy Lorenzo Cerroni, MD.
圖 67-3：持久性異色性紅斑（ashy dermatosis）。A 腹部多發性灰褐色斑點與斑塊；注意病灶的融合。「灰燼樣」的顏色是特徵性的。B 組織病理特徵包括基底層的空泡變性、稀疏的血管周圍淋巴球浸潤，以及明顯的真皮 melanophages（見插圖）。B 由 Lorenzo Cerroni, MD 提供。
Table 67.2 Disorders associated with postinflammatory hyperpigmentation. Cutaneous injury (e.g. thermal burn, radiation therapy) may also result in localized postinflammatory hyperpigmentation. Adapted from Bolognia JL. Disorders of hypopigmentation and hyperpigmentation. In: Harper J, Oranje A, Prose N (eds). Textbook of Pediatric Dermatology, 2nd edn. Oxford: Blackwell Science, 2006:997–1040.
表 67-2：與發炎後色素過度沉著相關的疾病。皮膚損傷（例如熱燒傷、放射線治療）亦可造成局部發炎後色素過度沉著。改編自 Bolognia JL. Disorders of hypopigmentation and hyperpigmentation. In: Harper J, Oranje A, Prose N (eds). Textbook of Pediatric Dermatology, 2nd edn. Oxford: Blackwell Science, 2006:997–1040.
Table 67.3 Differential diagnosis of melasma.
表 67-3：Melasma 的鑑別診斷