Dowling–Degos 病（DOWLING–DEGOS DISEASE）
同義詞（Synonyms）：Reticular pigmented anomaly of the flexures Reticulated pigmented anomaly of the flexures
重點特色（Key features）
屈側部位的網狀色素過度沉著
背部與頸部的類粉刺（comedo-like）病灶
臉部凹陷性疤痕
體染色體顯性，穿透率不一
由編碼 keratin 5 的基因之功能喪失型突變所引起
前言（Introduction）
Dowling–Degos disease（DDD）是一種不常見的體染色體顯性疾病，其特徵為間擦部位後天性的網狀色素過度沉著。
流行病學（Epidemiology）
典型 DDD 並無種族或性別偏好，且全世界皆有報告。在同時具有 DDD 與化膿性汗腺炎（hidradenitis suppurativa）的猶太 Ashkenazi 家族中曾觀察到一個創始者突變（founder mutation）。
致病機轉（Pathogenesis）
典型 DDD 常由 keratin 5 基因（KRT5）非螺旋頭部區域的功能喪失型突變所引起（見圖 56.5），導致單套劑量不足。有趣的是，KRT5 同一區域的錯義突變（missense mutation）是 epidermolysis bullosa simplex with mottled pigmentation 的基礎（見第 32 章）。Keratin 5 的頭部區域已被發現會與 Hsc70（一種參與囊泡去被膜的伴護蛋白 chaperone）交互作用，並有人假設 keratin 5 在黑色素小體運輸中扮演角色。此外，一種非屈側部位侵犯較明顯的 DDD 型式，可源自 POFUT1 與 POGLUT1 的異型合子功能喪失型突變，這兩個基因分別編碼 O-fucosyltransferase 1 與 O-glucosyltransferase 1。這兩種酵素皆進行調節 Notch 訊息傳遞路徑的轉譯後修飾，該路徑在控制黑色素細胞與角質細胞的增生與分化以及兩者之間的交互作用上具有角色。一種與化膿性汗腺炎相關的 DDD 變異型，係由 presenilin enhancer protein 2 基因（PSENEN）的突變所引起，該基因編碼在 Notch 訊息傳遞中發揮功能的 γ-secretase 蛋白複合體之組成成分。
臨床特徵（Clinical Features）
發病典型在生命第三至第四個十年。網狀色素過度沉著混雜有、有時即由類雀斑樣（lentigo-like）褐色斑點所組成；也可能發展出角化程度不一的小型褐色丘疹。這些表現隨時間進行性增加，最初出現於腋下（圖 67.26）與腹股溝，繼而是臀間與乳房下皺褶、頸部、軀幹，以及手臂與大腿內側。部分病人主訴受侵犯屈側區域的搔癢。色素減少的斑點、背部或頸部的類粉刺病灶、口周凹陷性疤痕、表皮樣囊腫（epidermoid cysts）與化膿性汗腺炎，是部分病人的其他特徵。
病理（Pathology）
組織學上，基底層色素增加，且表皮突（rete ridges）呈指狀延長並伴隨乳頭上（suprapapillary）上皮變薄。這造成源自表皮下表面與毛囊的「鹿角樣」（antler-like）型態。也可觀察到真皮 melanophages 與輕微的血管周圍淋巴組織球性浸潤。Galli–Galli disease 是 DDD 的一種變異型（同樣由 KRT5 突變所引起），除了一般的臨床與組織學特徵外，病灶皮膚的切片標本中還有明顯的基底上（suprabasal）非角化不良性棘層鬆解（acantholysis）。
鑑別診斷（Differential Diagnosis）
黑色棘皮症（acanthosis nigricans）臨床上以天鵝絨般的斑塊、組織學上以表皮突延長較不顯著來區分。此外，並無毛囊侵犯。第 1 型神經纖維瘤病病人會在腋下與腹股溝發展出 lentigines（常被稱為「雀斑」），但此疾病通常很容易與 DDD 區分。
具網狀色素沉著特徵的類 DDD 疾病譜包括 reticulate acropigmentation of Kitamura（見下文）與 Haber syndrome。Haber syndrome 病人於青春期發展出光敏感的酒糟樣（rosacea-like）臉部疹病，隨後在軀幹與四肢近端以及腋下出現角化性丘疹、類粉刺病灶、凹陷性疤痕與網狀色素過度沉著。
治療（Treatment）
局部 hydroquinone、tretinoin、adapalene 與皮質類固醇曾被使用，成效不一。也曾有報告以 erbium:YAG 或 Q-switched Nd:YAG 加上分段式 CO 雷射治療後獲得改善。
Fig. 67.26 Dowling–Degos disease. Hyperpigmented macules forming a reticulated pattern in the axilla. Courtesy Thomas Schwarz, MD.
圖 67-26：Dowling–Degos 病。腋下形成網狀型態的色素過度沉著斑點。由 Thomas Schwarz, MD 提供。