Dowling–Degos 病 (Dowling–Degos Disease, DDD)
- 同義詞：屈側網狀色素異常 (reticular / reticulated pigmented anomaly of the flexures)。
重點特徵
- 屈側部位的網狀色素增加。
- 背部與頸部的類粉刺病灶 (comedo-like lesions)。
- 臉部凹陷疤痕 (pitted facial scars)。
- 自體顯性，穿透率不一 (variable penetrance)。
- 由編碼 keratin 5 的基因功能喪失突變造成。
概要與流行病學
- 不常見的自體顯性疾病，特徵為體褶處後天性網狀色素增加。
- 典型 DDD 無種族或性別偏好，全球皆有報告。
- DDD 併化膿性汗腺炎 (hidradenitis suppurativa) 的猶太 Ashkenazi 家族中觀察到創始者突變 (founder mutation)。
致病機轉
- 典型 DDD 常由 KRT5 非螺旋頭部區的功能喪失突變造成，導致單倍體不足。
- 有趣的是，KRT5 同一區域的錯義突變 (missense mutation) 造成的是單純型表皮鬆解症併斑駁色素 (epidermolysis bullosa simplex with mottled pigmentation)。
- Keratin 5 頭部區會與 Hsc70（參與囊泡去外殼的伴護蛋白 chaperone）交互作用；因此推測 keratin 5 在黑色素體運輸上有角色。
- 非屈側部位侵犯更明顯的 DDD 型別，可由 POFUT1 與 POGLUT1 的異型接合功能喪失突變造成（分別編碼 O-fucosyltransferase 1 與 O-glucosyltransferase 1）。兩者皆進行轉譯後修飾以調控 Notch 訊息傳遞途徑——Notch 控制黑色素細胞與表皮細胞的增生、分化及彼此的交互作用。
- DDD 併化膿性汗腺炎的變異型由 PSENEN（presenilin enhancer protein 2）突變造成，該基因編碼 γ-secretase 蛋白複合體的成分，也作用於 Notch 訊息。
臨床特徵
- 典型在第三至第四個十年發病。
- 網狀色素增加與類小痣 (lentigo-like) 棕色斑混雜，有時即由其構成；也可出現角質增厚程度不一的小棕色丘疹。
- 這些表現隨時間漸進增加，初期出現在腋下與腹股溝，接著臀溝間與乳下褶、頸部、軀幹，以及手臂與大腿內側。
- 部分病人主訴受影響屈側區域搔癢。
- 部分病人的其他特徵：色素減少斑、背部或頸部類粉刺病灶、口周凹陷疤痕、表皮囊腫 (epidermoid cysts)、化膿性汗腺炎。
病理
- 基底層色素增加，網脊 (rete ridges) 指狀延長，乳突上表皮變薄。
- 造成自表皮與毛囊下表面延伸出的「鹿角狀 (antler-like)」型態。
- 也可見真皮 melanophages 與輕度血管周圍淋巴組織細胞浸潤。
- Galli–Galli 病：DDD 的變異型（同樣由 KRT5 突變造成），除典型臨床與組織學特徵外，病灶皮膚切片另有明顯的基底上非角化不良性棘層分離 (suprabasal non-dyskeratotic acantholysis)。
鑑別診斷
- 黑色棘皮症 (acanthosis nigricans)：臨床上以絨毛狀斑塊區分；組織學上網脊延長較不明顯，且無毛囊侵犯。
- 第 1 型神經纖維瘤症：腋下與腹股溝出現小痣（常被稱為「雀斑」），但通常容易與 DDD 區分。
- DDD 樣網狀色素疾病譜還包括：
- Kitamura 網狀肢端色素沉積症 (reticulate acropigmentation of Kitamura)
- Haber 症候群：青春期出現光敏性類玫瑰斑 (rosacea-like) 顏面皮疹，之後在軀幹、近端肢體與腋下出現角質性丘疹、類粉刺病灶、凹陷疤痕與網狀色素增加。
治療
- 外用 hydroquinone、tretinoin、adapalene 與類固醇使用成效不一。
- 也有報告使用 erbium:YAG 或 Q-switched Nd:YAG 加分段式 CO 雷射治療後改善。
圖 67-26：Dowling–Degos 病。腋下色素增加斑形成網狀型態。