毛幹異常（HAIR SHAFT ABNORMALITIES）
毛幹異常，無論是後天性或遺傳性（表 69.7），分為兩大類——與毛髮脆性增加相關者，以及與毛髮脆性增加無關者（圖 69.24）。前者可導致不同程度的脫髮，而後者的特徵則是毛髮臨床外觀的改變（通常不伴隨脫髮）。毛幹異常的分析最好透過毛髮鏡檢（若有的話使用高倍率）或對剪下的毛幹進行光學顯微鏡檢查來執行。反射式共軛焦顯微鏡以及穿透式或掃描式電子顯微鏡是其他的診斷方式。當懷疑毛髮硫營養不良症 (trichothiodystrophy) 時，可執行胺基酸分析以確認硫含量偏低。除了預防性的毛髮照護措施（例如潤絲、低張力的髮型設計）之外，目前對遺傳性毛幹異常並無特定治療。外用或低劑量口服 minoxidil 可能刺激毛髮再生，但對毛幹結構並無文獻記載的效果。
與毛髮脆性增加相關的毛幹異常（Hair Shaft Abnormalities Associated With Increased Hair Fragility）
「泡泡髮」（“Bubble hair”）
此特殊的毛幹異常通常見於年輕女性，有一處局部區域的毛髮不平整且脆弱。以毛髮鏡檢或光學顯微鏡檢查，毛幹中含有大而不規則間隔的「氣泡」，這些氣泡膨脹並導致毛髮皮質變薄（見圖 69.24F）。毛髮斷裂發生於較大氣泡的位置。
當濕髮暴露於涉及熱的毛髮護理技術時，可能產生泡泡髮，包括高溫吹風機、直髮器或平板夾，以及電捲棒。當潮濕時，毛幹的直徑可膨脹最多達 30%，並將水分保留於毛幹內；接著暴露於熱可導致形成不斷膨脹且具破壞性的氣泡。一旦受損的毛髮被修剪掉，此情況在溫和的髮型設計下可完全消退。
念珠狀髮（Monilethrix）
同義詞：串珠狀髮 (Beaded hair)
在念珠狀髮，毛幹有規則、週期性的橢圓形結節，與毛幹變細交替出現，並傾向於在後者部位斷裂（見圖 69.24C）。此疾患通常以體染色體顯性方式遺傳，表現度不一，係由三個毛髮皮質特異性角蛋白基因之一——KRT86、KRT81 或 KRT83——的異型合子突變所致。亦有一種體染色體隱性型，係由編碼 desmoglein 4 的 DSG4 突變所致。
受影響的個體出生時通常有外觀正常的毛髮，但在生命最初數個月內，這些纖維被短、脆弱、易斷的毛髮所取代（圖 69.25）。病人可能會說「我的頭髮永遠長不長」。表型多變，從臨床上正常的毛髮，到輕度的枕顳部落髮，乃至近乎完全的脫髮。其他表現包括角化性毛囊丘疹（主要位於枕部），以及併指、指甲異常（例如脆甲、匙狀甲）、眼部異常（例如幼年型白內障、視野減損）與牙齒異常。
以毛髮鏡檢與光學顯微鏡檢查，可見毛幹粗細不一，有間隔均勻的橢圓形結節與其間的縮窄。毛髮彎曲並傾向於在縮窄處斷裂。念珠狀髮樣的毛幹亦可能見於其他毛髮疾患，例如圓禿或化療誘發的脫髮，但其臨床病程不同。在假性念珠狀髮 (pseudomonilethrix)，毛幹呈不規則、方形的扁平化。假性念珠狀髮究竟是真正的疾病或是光學假影，仍有爭議。
扭曲髮（Pili torti）
扭曲髮的特徵是毛幹扁平化並沿其自身軸線扭轉 180°（見圖 69.24G）。這些扭轉通常很窄，並以三至十個扭轉為一組出現，使毛幹呈現閃亮片狀的外觀。當為遺傳性時，扭曲髮可以是一項孤立的異常，也可能是其他疾患的特徵之一，包括 Menkes 病（見第 51 章）、Björnstad 症候群、Bazex–Dupré–Christol 症候群，以及數種外胚層發育不良。毛髮可能自出生或幼兒期即稀疏或異常（早發型，Ronchese 型），或可能在青春期前後變得易脆與脆弱（晚發型，Beare 型）。
後天性扭曲髮可能為藥物誘發（例如表皮生長因子受體抑制劑、類視色素）、與毛囊周圍發炎或纖維化相關（例如皮膚 T 細胞淋巴瘤、瘢痕性脫髮），或因營養不良所致。遺傳型的扭曲髮可能在青春期改善，而後天型的消退則取決於其病因。
套疊性脆髮症（Trichorrhexis invaginata）
套疊性脆髮症（「竹節狀髮 bamboo hair」）是 Netherton 症候群的臨床特徵（見第 57 章）。此遺傳性疾患係由 SPINK5 的致病性變異所致，該基因編碼一種絲胺酸蛋白酶抑制劑 LEKTI。此毛髮異常通常在嬰兒期變得明顯，出現短、稀疏且非常脆弱的毛髮。在頭皮或眉毛的毛髮中，斷裂點由遠端毛幹（「球」）套疊入近端毛幹（「窩」）所構成，係因皮質角化缺陷所致（見圖 69.24B）。毛幹斷裂後，近端毛幹可能留下高爾夫球座形狀的末端。
結節性脆髮症（Trichorrhexis nodosa）
結節性脆髮症是所有毛髮結構異常中最常見者。其特徵為毛幹斷裂，個別皮質細胞及其碎片向外張開，看似兩支刷子的末端互相推擠在一起（見圖 69.24A）。此異常據推測係由毛幹角皮細胞的損傷所引起，繼而損及正常情況下將細胞結合在一起的細胞間黏合物質。結節性脆髮症可為先天性或後天性，先天型可作為孤立的發現（原發遺傳性）出現，或與其他遺傳性疾患相關，例如精胺琥珀酸尿症 (argininosuccinic aciduria)、瓜胺酸血症 (citrullinemia)、毛髮–肝–腸症候群 (trichohepatoenteric syndrome)。
後天性變異型最常由毛幹反覆的創傷所引起。此可源自化學性離子燙、過度的熱（例如吹風機、直髮器 [平板夾、熱梳]）、頻繁梳理，或慢性搔抓。已描述三種後天性結節性脆髮症的臨床變異型：(1) 近端型——通常肇因於化學物質與熱的損傷；(2) 遠端型——肇因於累積性的角皮損傷；以及 (3) 局限型——發生於頭皮、鬍髭或鬍鬚。長期配戴口罩可能解釋部分鬍鬚受侵犯的病例。結節性脆髮症亦可見於罹患其他與毛髮脆性增加相關之毛幹異常的病人。
毛髮硫營養不良症（Trichothiodystrophy）
毛髮硫營養不良症主要是一種體染色體隱性疾患，特徵為毛髮缺硫。以光學顯微鏡檢查與毛髮鏡檢，毛幹有橫向斷裂（毛髮橫裂 trichoschisis；見圖 69.24D）以及角皮的改變。需要偏振光才能看見交替的明暗帶，即具診斷特異性的「虎尾徵 (tiger tail sign)」（見圖 69.24E）。目前，根據其潛在的遺傳基礎，毛髮硫營養不良症（trichothiodystrophy, TTD）有九種型別（www.omim.org）。TTD1–3 伴有光敏感性，並在表 87.4 中回顧；而 TTD4–9 則無光敏感性，包括 X 染色體隱性的 TTD5。首字母縮寫 PIBIDS 曾被用來描述 TTD1–3 病人可能的發現：P（光敏感性 photosensitivity）、I（魚鱗癬 ichthyosis）、B（易脆的毛髮 brittle hair）、I（伴低 IQ 的智能障礙 intellectual impairment with low IQ）、D（生育力下降 decreased fertility）與 S（身材矮小 short stature）。某些病人可能表現痙攣、顫抖與運動失調、甲失養、齲齒、白內障，以及骨骼與免疫缺陷。毛髮通常不會隨年齡增長而改善。
與毛髮脆性增加無關的毛髮異常（Hair Abnormalities Not Associated With Increased Hair Fragility）
後天性進行性毛髮扭結（Acquired progressive kinking of the hair）
此名詞涵蓋以頭皮毛髮捲曲為特徵的後天性疾病。它典型表現為頭皮前顳部區域或頭頂的毛髮捲曲、毛躁且無光澤
。經常會進展為 AGA，但它是否為極早發型 AGA 的前兆則有所爭論。亦曾描述不伴隨毛髮稀疏的局部型與瀰漫型後天性毛髮扭結。
鬆動生長期毛髮症候群（Loose anagen hair syndrome）
鬆動生長期毛髮症候群的典型表現是一名有著相當短的金髮、並有瀰漫性或斑塊狀脫髮的年幼女孩。毛髮脆性並未增加，但生長期毛髮可輕易且無痛地自頭皮拔出。由於毛髮的最大長度有限，病人可能會說「我的頭髮永遠長不長」。
顯微鏡檢查顯示近端角皮呈皺褶狀、根鞘缺失，以及基質彎曲（見圖 69.11C）。可見似乎擾亂內根鞘正常支撐與錨定功能的結構異常，據推測導致毛幹與生長期毛囊之間的鬆散附著。以毛髮鏡檢，可見長方形的黑色顆粒狀結構。隨著年齡增長會逐漸改善。除了休止期落髮、圓禿與拔毛癖之外，鑑別診斷還包括短生長期毛髮症候群 (short anagen hair syndrome)。後者主要見於兒童，其特徵為休止期毛髮數目增加、生長期縮短使毛髮最大長度受限，並且常有不需要理髮的病史。若隨時間沒有改善，某些臨床醫師會開立低劑量口服 minoxidil（見圓禿，治療）。
環紋髮（Pili annulati）
環紋髮（ringed hair）的特徵是毛幹在反射光下觀察時呈現明暗相間的條帶（見圖 69.24H）。明亮的條帶與光線自毛髮內週期性出現的異常充氣空腔群所散射有關。此情況可能為偶發性，或以體染色體顯性性狀出現。在毛髮玻片標本的顯微鏡檢查下，充氣空腔呈現為暗區。以毛髮鏡檢，可見交替的白色與暗色條帶，前者不明顯、呈雲霧狀，且比毛幹其餘的暗色部分為短。約 20%–80% 的毛髮受影響，且條帶傾向於在遠端消失。
分叉髮（Pili bifurcati）
此毛纖維異常的特徵是毛纖維沿毛幹在多個不規則間隔處分叉，形成各自分開的分支，隨後又再度融合。每個分支有其自己的角皮。如同其他毛幹疾患，此分叉可能僅影響一部分的毛髮，而異常的毛髮在臨床上可能不易察覺。
多生髮（Pili multigemini）
多生髮此一名詞與多根毛幹自單一乳頭長出有關。每根毛纖維有其自己的內根鞘，但所有纖維被一個共同的外根鞘所包圍。多生毛髮通常見於鬍鬚區域，常伴隨某種程度的毛囊周圍紅斑。鑑別診斷包括棘狀毛髮滯留症 (trichostasis spinulosa)。
難梳理髮（紡絲玻璃髮）（Uncombable hair, spun-glass hair）
此疾病實體亦稱為三角溝狀髮 (pili trianguli et canaliculi)，指的是一種罕見的毛髮異常，其毛髮因光線自方向不一的扁平毛髮表面反射而具有「紡絲玻璃」般的外觀。毛髮特徵性地僵硬且難以梳理。一般推測內根鞘的異常角化造成形狀不規則的毛幹，其橫切面呈三角形，並有一條縱向溝槽，以掃描式電子顯微鏡最能清楚看見（見圖 69.24J）。已在三個基因中辨識出同型合子或複合異型合子突變，這些基因編碼參與
圖 69-24：毛幹異常
圖 69.24 毛幹異常。EM，electron microscopy。A、B，由 Maria K. Hordinsky, MD 提供；C–E、G、J，由 Leonard C. Sperling, MD 提供；F，由 Jean L. Bolognia, MD 提供。
圖 69-25：念珠狀髮
圖 69.25 念珠狀髮。毛幹的脆性導致短的斷裂毛髮。亦可見帶有鱗屑的小型毛囊周圍丘疹。以毛髮鏡檢，毛幹呈串珠狀外觀（見圖 69.24C）。
表 69-7：伴脫髮與／或毛幹異常的遺傳性疾患
表 69.7 伴脫髮與／或毛幹異常的遺傳性疾患。毛髮與／或指甲異常亦可見於罹患角化疾患、水疱性表皮鬆解症與外胚層發育不良的病人（見表 32.1）。AD，autosomal dominant；AR，autosomal recessive；RNP，ribonucleoprotein；TFIIH，transcription factor IIH；XP，xeroderma pigmentosum；XLR，X-linked recessive。