多毛症（HYPERTRICHOSIS）
前言（Introduction）
多毛症描述身體任何部位過多毛髮的生長。此名詞常與男性型多毛症 (hirsutism) 混淆，後者應僅用於因高雄性素血症或標的器官對雄性素敏感度增加，而在雄性素依賴部位（即「男性型態」）出現終毛過度生長的女性。多毛症可依其分布（全身性 vs. 局部性）、發病年齡（先天性或出生時即設定 vs. 後天性），以及毛髮的類型（胎毛或毳毛 vs. 終毛）加以分類。
臨床特徵（Clinical Features）
全身性多毛症（Generalized hypertrichosis）
在全身性多毛症，大部分皮膚表面出現胎毛、過多的毳毛或終毛，包括後天性的終毛轉變為胎毛（圖 70.1）。胎毛是覆蓋胎兒的無色素、無髓質的細毛，可長至數公分長；它正常情況下在妊娠約 7–8 個月時於子宮內脫落，或於生命最初數週內脫落，並由身體上的毳毛與頭皮上的終毛所取代。某些新生兒，尤其是早產者，會暫時瀰漫性地保留胎毛，並於生命最初數週內脫落。
有許多獨特但罕見的遺傳症候群與先天性全身性多毛症相關（表 70.1）。雖然這些疾患中大多數有皮膚外的表現，例如牙齦增生或臉部畸形，但有些主要表現為多毛症，包括全身性多毛症 (universal hypertrichosis)。然而，後面這個實體有時被視為體質性的，即單純是被誇大的正常毛髮量，可能具家族性。與先天性全身性多毛症相關的遺傳異常導致數種蛋白質的功能異常，從已知參與毛囊發育者到膜運輸蛋白皆有（見表 70.1）。
在罹患先天性全身性多毛症的嬰兒中，亦須考慮子宮內暴露於藥物（例如 minoxidil）的可能性。鑑別診斷還包括多毛症可侵犯多個部位並可能於生命早期出現的遺傳性疾患（表 70.2）。
青春期前多毛症是在其他方面健康的嬰兒與兒童中相對常見的發現，最常發生於地中海或南亞裔的個體。色素性毛髮以廣泛、瀰漫的方式分布，並在兒童期變得更為明顯。侵犯部位包括臉部（尤其是前額、顳部與耳前區）、四肢近端與背部；後者部位的毛髮呈現「倒杉樹」型態。濃密的眉毛與低的前額髮際線是其他的特徵。
青春期前多毛症的臉部分布型態可與家族性男性型多毛症（見下文）重疊，且可能有毛髮過多的家族史。在一部分罹患青春期前多毛症的女孩中觀察到總睪固酮與游離睪固酮濃度輕微升高，而其他人的雄性素譜則正常。這些發現顯示此臨床型態的多毛症有多重病因，包括雄性素過多以及體質上毛髮生長傾向的增加。
後天性全身性多毛症最常與藥物的攝取有關（表 70.3）。藥物誘發的多毛症特徵為中等粗細的終毛緩慢生長。這些發現在前額、顳部、四肢屈側與軀幹最為明顯。藥物相關的多毛症通常是可逆的，且其分布與藥物誘發的男性型多毛症不同。
後天性全身性多毛症亦可代表多種全身性疾病的徵象或後果，包括中樞神經系統的疾患（例如創傷性腦傷）、幼年型甲狀腺功能低下、幼年型皮肌炎、肢端肥大症（尤其是下臉部）、營養不良（包括神經性厭食症）、POEMS 症候群，以及進展期 HIV 疾病。
此被認為是一種副腫瘤現象，因為它與內臟惡性腫瘤相關，最常見於肺、大腸或乳房。偶爾，後天性胎毛性多毛症 (acquired hypertrichosis lanuginosa) 可能先於腫瘤的診斷出現。此外，它可能與其他副腫瘤性皮膚病相關，例如黑色棘皮症、掌蹠角化症、Leser–Trélat 徵，以及後天性魚鱗癬（見第 53 章）。胎毛在短時間內出現於全身，儘管在輕微的形式中它可能侷限於臉部，導致「猿猴樣」的外觀。胎毛甚至可能出現於雄性禿的區域。
局部性多毛症（Localized hypertrichosis）
大多數局部性多毛症的病例涉及在通常不長終毛的部位由毳毛轉變為終毛。局部性多毛症可作為錯構瘤的一部分、作為孤立的先天性病灶、作為全身性疾病（遺傳性或後天性）的表現，或作為皮膚創傷或發炎的後果而發生。
錯構瘤（包括那些臨床表現延遲出現者）以及以特定解剖部位多毛為特徵的先天性異常（圖 70.2 與 70.3；表 70.4 與 70.5）皆包含於此類別。
先天性黑色素細胞痣與叢狀神經纖維瘤 先天性黑色素細胞痣常伴有多毛症。毛髮生長增加可能於出生時即被注意到，但常在嬰兒期或幼兒期變得
更為明顯。多毛症可見於各種大小的先天性黑色素細胞痣（見第 112 章）。頭皮的痣可能伴隨特別濃密的終毛生長。叢狀神經纖維瘤亦可能伴有色素過度沉著與多毛症。
Becker 黑色素沉著症（痣） 這是一種錯構瘤，特徵為邊界不規則的斑狀色素沉著，最常位於軀幹上外側（前側或後側）（見第 112 章）。某些病人伴有多毛症，而其他人則否。色素沉著通常出現於生命的第一個十年，而多毛症則典型出現於第二個十年（圖 70.5）。Becker 黑色素沉著症最常診斷於男孩與男性。編碼 β-actin 的 ACTB 基因的合子後突變，已被發現是 Becker 黑色素沉著症及相關異常（稱為 Becker 痣症候群；見下文）以及平滑肌錯構瘤（見第 117 章與下文）的基礎。
偶爾，可見四肢不對稱以及受侵犯區域的增生或發育不全，尤其是女性同側乳房發育不全，或較少見的 Poland 異常（單側胸壁發育不全與同側手部併指）。罕見情況下，可能與泌尿生殖道異常有關（SNUB 症候群：多乳頭 supernumerary nipples、泌尿道病變 uropathies、Becker 黑色素沉著症 Becker melanosis）。由於其良性的本質，並不建議手術切除 Becker 黑色素沉著症。可用各種技術進行除毛，但嘗試以雷射療法減少色素往往不成功。
平滑肌錯構瘤與 Becker 黑色素沉著症處於同一光譜，可能表現為界線清楚的多毛性斑塊，並伴有程度不一的色素沉著。一種罕見的全身型特徵為廣泛的多毛症與皮膚皺褶，曾以「米其林輪胎寶寶 (Michelin tire baby)」一詞報告（見表 97.7）。最後，在半側上頜面部發育不良（伴因單側上頜擴大、牙齦增生與牙齒發育不全所致的臉部不對稱）情境中所觀察到的多毛症，常與 Becker 黑色素沉著症或平滑肌錯構瘤相關。
其他錯構瘤與嬰兒期腫瘤 多毛症亦可覆蓋於以下皮膚病灶之上：斑塊型藍痣、神經嵴錯構瘤 (neurocristic hamartoma)、嬰兒纖維性錯構瘤、真皮樹突細胞錯構瘤 (dermal dendrocyte hamartoma)、小汗腺血管瘤性錯構瘤 (eccrine angiomatous hamartoma) 與叢狀血管瘤 (tufted angioma)。
痣樣多毛症 這是一種不常見的先天性改變，特徵為在一個界線清楚的區域內生長終毛。一般而言，原發性痣樣多毛症並無皮膚外的相關表現；受影響區域內的皮膚色素正常，且其下並無錯構瘤（圖 70.6）。表 70.4 概述可能具家族性的局部性多毛症特定部位。迄今有一個關於原發性多灶性局部多毛症家族的報告。痣樣多毛症亦曾被觀察到沿 Blaschko 線分布，如在 X 染色體連鎖多毛症的女性帶因者中所報告（見表 70.1）。
續發性痣樣多毛症可與脂肪失養、半側肥大、脊柱側彎，以及其下血管系統的異常相關。痣樣多毛症偶爾亦與表皮痣或痣樣色素減退同時發生，並可代表 Proteus 症候群與 Happle–Tinschert 症候群的表現。
脊柱閉合不全與髮領徵 閉合不全 (Dysraphism) 定義為人體中線在兩個側方部分結合過程中所形成的皺褶或隆起，其形成發生改變。
在脊柱閉合不全，神經管的異常閉合導致脊柱與／或脊髓的缺損（見第 64 章）。標示出隱藏性脊椎缺損的皮膚病灶通常位於背側中線。牧神尾 (faun tail) 最常是隱性脊柱裂或脊髓縱裂 (diastematomyelia) 的徵象，並典型位於腰薦部區域。此外，頭皮上一圈多毛，稱為髮領徵 (hair collar sign)，可環繞膜性皮膚發育不全或異位神經組織，反映這些中線病灶源自不完全的神經管缺損。
有多種遺傳疾病以局部性多毛症作為主要或次要診斷特徵（見表 70.2）。舉例而言，日曬部位的多毛症是紫質症的徵象之一——特別是遲發性皮膚紫質症 (porphyria cutanea tarda)（圖 70.7）與肝性紅血球生成性紫質症 (hepatoerythropoietic porphyria)。同樣地，Cornelia de Lange 症候群中低的前額髮際線與連眉 (synophrys)（「一字眉」）是該疾病實體重要的診斷特徵。局部性多毛症
亦可見於後天性全身疾病，例如幼年型皮肌炎中的髕骨下多毛症，或覆蓋於脛前黏液水腫、Rosai–Dorfman 病硬結性斑塊之上的多毛症，以及受複雜性局部疼痛症候群影響的區域。
在反覆的創傷、摩擦、刺激或發炎之後，受影響皮膚區域內的毛髮可能變得更長更粗（例如
在使用 erlotinib 治療後，睫毛的長度與紊亂程度皆增加。由 Edward Cowen, MD 提供。
揹麻袋者背部的多毛症、骨折肢體上石膏固定後的多毛症、負重者頸後部的多毛症；圖 70.8）。慢性摩擦或搔抓亦可導致局部性多毛症。曾在疫苗接種部位與水痘疤痕，以及疣的移除部位與雷射除毛部位觀察到暫時性的局部多毛症。此外，曾有多毛症覆蓋於狼瘡性脂膜炎後的脂肪萎縮處，以及位於乾癬與局部硬皮症消退中病灶之內的描述。可拔出的、類似多毛症的毛髮常明顯見於藏毛竇（囊腫）內，後者通常位於臀溝內。
其下並無黑色素細胞痣或色素過度沉著。由 Jean L. Bolognia, MD 提供。
由 Luis Requena, MD 提供。
曾有報告指出 PUVA 療法後出現局部性多毛症。塗抹強效外用皮質類固醇、tacrolimus，以及含汞或碘之乳膏的部位，亦可能出現局部性多毛症，反覆受 anthralin 刺激的部位亦然。前列腺素 F-2α 類似物（例如 latanoprost、bimatoprost）是用於治療青光眼的外用製劑，可誘發睫毛的長睫症 (trichomegaly) 以及棕色的虹膜色素沉著。FDA 已核准 bimatoprost 0.03% 溶液用於刺激睫毛生長，而 latanoprost 亦被以仿單標示外方式用於此目的（圖 70.9）。
治療（Treatment）
可用於治療多毛症的方法包括化學脫毛製劑、電解除毛（見第 140 章）與雷射除毛（見第 137 章）。用於光除毛的系統包括 Nd:YAG、二極體與紫翠玉 (alexandrite) 雷射，以及脈衝光（intense pulsed light, IPL）光源（見第 137 章）。硫酸鋇脫毛乳膏已被證實特別有效，但它們有異味，且比硫代乙醇酸鈣脫毛乳膏更具刺激性。剃除與其他物理方法（例如鑷子拔除、蜜蠟除毛、線面、糖蠟除毛）亦可採用。
圖 70-1：全身性多毛症病人的處置流程
圖 70.1 全身性多毛症病人的處置流程。CAH，congenital adrenal hyperplasia；POEMS，polyneuropathy, organomegaly, endocrinopathy, monoclonal gammopathy, skin lesions。此照片是全身性多毛症 (universal hypertrichosis) 的一個例子，某些作者視之為單純被誇大的正常毛髮量，可能具家族性。
圖 70-2：肘部多毛症
圖 70.2 肘部多毛症 (Hypertrichosis cubiti)。一名兒童兩側手肘上的多根終毛。
圖 70-3：頸前多毛症
圖 70.3 頸前多毛症。由 Harvey Lui, MD 提供。
圖 70-4：表皮生長因子受體抑制劑誘發的長睫症
圖 70.4 表皮生長因子受體抑制劑誘發的長睫症。
圖 70-5：一名年輕男性背部中央的 Becker 黑色素沉著症（痣）
圖 70.5 一名年輕男性背部中央的 Becker 黑色素沉著症（痣）。除了色素過度沉著之外，尚有明顯的多毛症。多毛症的程度可有不同（見第 112 章）。當如本病人般明顯時，臨床鑑別診斷包括先天性黑色素細胞痣，尤其是當其下有平滑肌錯構瘤時。
圖 70-6：一名年幼男孩頭皮的痣樣多毛症（毛痣）
圖 70.6 一名年幼男孩頭皮的痣樣多毛症（毛痣 nevus pilosus）。
圖 70-7：一名女性因遲發性皮膚紫質症所致的臉部多毛症
圖 70.7 一名女性因遲發性皮膚紫質症所致的臉部多毛症。
圖 70-8：後天性局部多毛症
圖 70.8 後天性局部多毛症。摩擦部位的多毛症、色素過度沉著與表皮增生。
圖 70-9：一名全身禿病人睫毛脫落的治療
圖 70.9 一名全身禿病人睫毛脫落的治療。A 治療前。B 每日塗抹外用 latanoprost 眼用 0.005% 溶液 6 個月後，睫毛重新生長。
表 70-1：以先天性全身性多毛症為特徵的遺傳性疾患
表 70.1 以先天性全身性多毛症為特徵的遺傳性疾患。在個別家族中亦曾報告除多毛症外尚表現先天性黑矇或白內障的體染色體隱性疾患。ABC，ATP-binding cassette transporter；AD，autosomal dominant；AR，autosomal recessive；ARID，AT-rich interaction domain；ATP6V1B2，ATPase H+ transporting V1 subunit B2；FGF，fibroblast growth factor；GD，growth delay；GU，genitourinary；HTC，hypertrichosis；ID，intellectual disability；KCN，potassium voltage-gated channel；SLC，solute carrier family；SMARC，SWI/SNF related, matrix associated, actin dependent regulator of chromatin；TRPS1，transcriptional repressor GATA binding 1/tricho-rhino-phalangeal syndrome 1 protein；TWIST，twist family BHLH transcription factor 2；XLD，X-linked dominant。
表 70-2：與區域性多毛症相關的遺傳疾病與先天症候群
表 70.2 與區域性多毛症相關的遺傳疾病與先天症候群。在具染色體異常的兒童中亦曾觀察到程度不一的多毛症（主要為臉部或全身性），例如 1q、3q、4p 或 17q 的部分三體症。亦曾報告因 FAM83G 突變所致的體染色體隱性掌蹠角化症與豐盛的捲曲頭皮毛髮。NIPBL、SMC1A、SMC3 與 RAD21 編碼黏連蛋白複合體 (cohesin complex) 的組成分子。RAD21 與 EP300 分別編碼一種組蛋白乙醯轉移酶與一種組蛋白去乙醯酶。AD，autosomal dominant；AFF3，ALF transcription elongation factor 3；AR，autosomal recessive；CEP，congenital erythropoietic porphyria；GD，growth delay；HEP，hepatoerythropoietic porphyria；ID，intellectual disability；PCT，porphyria cutanea tarda；VP，variegate porphyria；XLD，X-linked dominant。
表 70-3：藥物所致的多毛症
表 70.3 藥物所致的多毛症。最常見的藥物以粗體標示。EGFR，epidermal growth factor receptor。
表 70-4：影響特定解剖部位的遺傳性多毛症
表 70.4 影響特定解剖部位的遺傳性多毛症。作為脊柱閉合不全徵象的局部性多毛症在第 64 章討論。AD，autosomal dominant；AR，autosomal recessive；ID，intellectual disability；KMT2a，lysine-specific methyltransferase 2 A。
表 70-5：眉毛與睫毛的多毛症
表 70.5 眉毛與睫毛的多毛症。EGFR，epidermal growth factor receptor。