其他革蘭氏陽性菌皮膚感染(OTHER GRAM-POSITIVE SKIN INFECTIONS)
皮膚炭疽(Cutaneous Anthrax)
導論與流行病學(Introduction and epidemiology)
Bacillus anthracis 的名稱源自希臘文中「煤」的字 anthrakis,反映其黑色、如煤炭般的焦痂。B. anthracis 是需氧、形成孢子的革蘭氏陽性桿菌,大小為 1–1.5 × 3–5 微米。此細菌經由三種途徑對人類造成疾病:吸入、食入與皮膚接種。雖然後者產生最不嚴重的炭疽形式,卻佔感染的約 95%。炭疽主要是動物(例如綿羊、牛、馬、山羊)的疾病,在非洲與中東部分地區呈地方流行。大多數人類病例源自職業性接觸受感染動物或其屍體,包括獸皮與羊毛(「羊毛工人病」woolsorter’s disease)。全世界每年報告兩千例,美國每年 <10 例。
歷史(History)
《出埃及記》所描述的埃及第五與第六災,一般認為就是炭疽。B. anthracis 是第一個被證明為特定疾病病原體的細菌,由 Robert Koch 醫師與 Louis Pasteur 醫師各自獨立證實。炭疽最早在第一次世界大戰期間被用作生物武器。1979 年蘇聯一處生物武器設施意外釋出炭疽,造成 68 人死亡。2001 年,炭疽孢子作為恐怖攻擊武器經由美國郵件寄送,造成 22 例吸入性或皮膚炭疽及 5 人死亡。
致病機轉(Pathogenesis)
炭疽孢子對環境的耐受性強,可在土壤中存活數十年。完全的毒力需要抗吞噬莢膜的存在,以及三種毒素成分(protective antigen、lethal factor 與 edema factor),這些成分結合形成 lethal toxin 與 edema toxin 兩者。Edema toxin 損害嗜中性球功能並影響水分恆定,導致水腫;lethal toxin 則造成 TNF 與 IL-1β 的釋放。
臨床特徵(Clinical features)
皮膚炭疽的臨床特徵概述於表 74.12。其他重點包括下列各項:
●儘管有壞死性焦痂卻不疼痛,此點有助於將皮膚炭疽與棕色隱遁蛛(brown recluse spider)咬傷區分。
●膿疱性的原發病灶不太可能是皮膚炭疽,但「混濁」的水疱可能在焦痂周圍形成「珍珠花環」。因此常被歸於炭疽的「惡性膿疱(malignant pustule)」一詞乃是誤稱。
●水疱可能排出含有大量微生物的血清血樣液體,這些微生物在革蘭氏染色上明顯可見。
●伴隨全身症狀(發燒、倦怠、頭痛)的淋巴管炎與疼痛性淋巴結病變罕見發生。
●抗生素治療不會改變從水疱到潰瘍再到焦痂的進展,因為此過程是毒素媒介的。
●當存在多發病灶時,傾向群集於身體的同一區域。
●眼瞼炭疽(palpebral anthrax)表現為眼瞼腫脹與壞死,常導致瘢痕性瞼外翻(cicatricial ectropion)。
病理(Pathology)
可觀察到海綿樣水腫、乳突真皮水腫,以及含大量嗜中性球的淺層與深層發炎浸潤。常見明顯的出血,且發炎浸潤可能侵犯神經。較舊的病灶可見廣泛的潰瘍與凝固性壞死。存在細長的革蘭氏陽性桿菌,常成小群集。孢子在 37°C 下於所有常規培養基上都易於生長,細胞外觀呈「竹節狀桿」,並具有獨特的「捲髮狀」菌落形態。
診斷與鑑別診斷(Diagnosis and differential diagnosis)
滲出液或觸片標本的革蘭氏染色有助於快速診斷。此微生物在培養中 6–24 小時內生長;然而,給予抗生素超過 24 小時會使培養無法回收到病原體。
必須提醒實驗室人員注意炭疽的可能性,以確保 Bacillus 分離株不會被假定為 B. cereus,並進一步進行菌種鑑定。炭疽的確定診斷需要特定檢測,如偵測 lethal factor、以 PCR 為基礎的分析,以及免疫組織化學染色。血清學檢測最早可在症狀發作後 10 天轉為陽性,效價高峰在 40 天。
鑑別診斷包括 Bacillus megaterium 的皮膚感染、棕色隱遁蛛咬傷、數種立克次體疾病的焦痂、蜂窩性組織炎、壞疽性深膿痂疹(ecthyma gangrenosum)、羊痘瘡(orf)、擠奶者結節(milker’s nodule)、伺機性細菌與真菌感染,以及潰瘍腺型(ulceroglandular)類別中的病症(例如兔熱病 tularemia;見下文)。
治療(Treatment)
若不接受抗生素治療,皮膚炭疽的死亡率可高達 20%(通常源自敗血症),但在適當的抗微生物治療下該數字幾乎降至零。雖然抗生素不會改變皮膚病灶的演變(此為毒素媒介),但可降低全身性疾病的可能性。當皮膚炭疽伴隨同時發生的吸入性暴露時,美國疾病管制與預防中心(Centers for Disease Control and Prevention, CDC)建議抗生素治療至少 60 天,相較之下,單純因動物來源造成的皮膚暴露則為 7 至 10 天療程。Quinolones 與 doxycycline 是第一線藥物,clindamycin 與(若敏感)penicillin 或 amoxicillin 則為替代選擇。
已有炭疽疫苗可供使用,由 B. anthracis 非莢膜化減毒株的去活化無細胞濾液所組成。建議的五劑暴露前系列包括在 0、1、6、12 與 18 個月給藥,之後每年追加。對於暴露後預防,可在 0、2 與 4 週給予三劑疫苗,並合併抗微生物治療。Raxibacumab 與 obiltoxaximab 是針對 B. anthracis protective antigen 的重組人類免疫球蛋白單株抗體。這兩種抗體之一或多株炭疽免疫球蛋白,可作為單次靜脈輸注(併用抗生素)用於吸入性炭疽的治療與暴露後預防。
Bacillus cereus 感染(Bacillus cereus Infection)
Bacillus cereus 是一種大型革蘭氏陽性桿菌,最為人所知的是造成食物中毒。然而,它可在免疫功能正常與免疫抑制的病人造成原發性皮膚疾病,並在免疫功能低下的個體造成肺炎、腦膜炎與壞死性筋膜炎。曾有報告因分娩時所用器材污染而造成新生兒皮膚感染的爆發。皮膚感染典型表現為單一壞死性大疱,在嗜中性球低下的個體可能伴隨高燒與陰性的血液培養。Vancomycin 被視為首選藥物,但也可使用 quinolones 與 imipenem。
類丹毒(Erysipeloid)
同義詞:Diamond skin disease Erysipeloid of Rosenbach(局部皮膚型) Pseudoerysipelas
類丹毒(erysipeloid)是由 Erysipelothrix rhusiopathiae(先前稱 insidiosa)引起的急性皮膚感染,該菌為革蘭氏陽性、無運動性、平滑或彎曲的桿菌。它由該微生物外傷性接種入皮膚所引起,最常發生於漁民或處理肉類、家禽或魚類的人。也曾有動物咬傷後的報告。類丹毒有兩種型態,局部型與全身型,通常在接種後 1 週內發生。局部型的特徵為紅斑至紫色的非化膿性蜂窩性組織炎區域(圖 74.24),可能會癢或疼痛。可能發生出血性水疱。雖然典型發現是侵犯指蹼而不侵犯末節指骨,但其他部位也可能受影響。局部型類丹毒中全身症狀不尋常,典型為自限性病症。然而,全身型除了廣泛的皮膚病灶之外,還表現出發燒與關節痛。後者的範圍從毛囊周圍丘疹到紅斑性斑塊,再到斑狀紫斑與壞死。併發症可包括菌血症、心內膜炎、化膿性關節炎,以及腦部與其他內臟膿瘍。此微生物常難以培養,以 PCR 為基礎的檢測有助於建立診斷。丹毒、蜂窩性組織炎、蜘蛛咬傷與固定性藥物疹可能與局部型類丹毒相似(見
表 74.10)。大多數未治療的局部型疾病病人會自發性康復。Penicillin 是首選藥物;erythromycin、cephalosporins、clindamycin、linezolid 與 quinolones 為替代選擇。最佳的預防方法是在處理魚類或肉類時戴手套。
李斯特菌病(Listeriosis)
Listeria monocytogenes 是一種具運動性的革蘭氏陽性桿菌,是常見的獸醫(例如牛、綿羊)與人畜共通病原體。感染通常經由食用受污染的食物(例如軟乳酪、冰淇淋)而獲得。李斯特菌病主要影響年長者、孕婦與免疫功能低下的個體。表現包括腦膜炎與胃腸炎,伴隨發燒、肌痛與菌血症。孕婦有流產、死產與早產的風險。經由垂直傳播所致的新生兒敗血症與腦膜炎可能發生,並可能伴隨播散性水疱膿疱、紫斑,或肉芽腫性丘疹與結節(「嬰兒敗血性肉芽腫病」granulomatosis infantiseptica)。原發性皮膚李斯特菌病可表現為成群的丘疹膿疱、膿瘍或蜂窩性組織炎。傳播可能
經由獸醫與農民接觸牛的妊娠產物而發生於皮膚,但近年來因較安全的職業作業方式而減少。在其他方面健康的個體,原發性皮膚李斯特菌病可能為自限性。李斯特菌病的第一線治療是 ampicillin,TMP-SMX 為替代選擇;L. monocytogenes 對 cephalosporins 具抗藥性。

圖 74-24:類丹毒。
圖 74.24 類丹毒。手部與第五指的紅斑與水腫,並有水疱形成。

表 74-10:「假性蜂窩性組織炎」的成因。
表 74.10 「假性蜂窩性組織炎」的成因。

表 74-12:皮膚炭疽——臨床特徵。
表 74.12 皮膚炭疽——臨床特徵。改編自 Carucci JA, McGovern TW, Norton SA, et al. Cutaneous anthrax management algorithm. J Am Acad Dermatol 2002;47:766–9.