巴東體菌(BARTONELLA)
Bartonella 是小型、多形性、兼性細胞內的革蘭氏陰性桿菌(與 Brucella 密切相關),能感染紅血球與內皮細胞。雖然已知有 >30 種 Bartonella 菌種,但 B. henselae(貓抓病 cat scratch disease)、B. quintana(戰壕熱 trench fever)與 B. bacilliformis(Carrion 病)是三種主要的人類病原體。B. henselae 與 B. quintana 兩者也造成桿菌性血管瘤病(bacillary angiomatosis)與心內膜炎。傳播經由動物與人類的密切接觸、節肢動物病媒,以及
可能的輸血而發生。依受感染個體的免疫狀態等因素而定,特定的 Bartonella 菌種可造成急性或慢性感染,其表現從血管增生到化膿皆有。並無任何治療方案能保證根除 Bartonella。
巴東體菌病(Bartonellosis)
同義詞:Carrion disease Oroya fever Verruga peruana
導論(Introduction)
巴東體菌病(bartonellosis)是由 Bartonella bacilliformis 引起、可能危及生命的雙相性感染。兩種截然不同的臨床型態可獨立或依序發生:(1) Oroya 熱(Oroya fever),一種伴隨溶血性貧血與一過性免疫缺陷的急性發熱疾病;以及 (2) verruga peruana(秘魯疣 Peruvian wart),一種以皮膚血管增生性病灶為特徵的慢性疾病。
歷史(History)
巴東體菌病的雙相性最早在 1540 年由 Miguel de Steta 描述。1885 年,秘魯醫學生 Daniel Carrion 在將取自 verruga peruana 病灶的血液自體接種後,死於 Oroya 熱的併發症,證明了這兩種疾病狀態有共同的病因。
流行病學與致病機轉(Epidemiology and pathogenesis)
此病經由雌性白蛉(Phlebotomine sand flies,Lutzomyia verrucarum)叮咬傳播。它發生於秘魯、厄瓜多與哥倫比亞西南部的山谷,即病媒棲息之處。無種族、性別或年齡好發性,但此病在兒童傾向比成人輕微。潛伏期介於 3 至 14 週之間。
臨床特徵(Clinical features)
Oroya 熱的發作常很突然,伴有呼吸困難、虛弱、蒼白、心搏過速、發燒、口渴、厭食、關節痛與頭痛。血紅素可能因紅血球被侵入而急遽下降,並可導致高膽紅素血症與血紅素尿。在最初的敗血症之後,隨之出現程度不一的免疫缺陷。在此階段,三分之一的病人發生續發性細菌感染;當死亡發生時,常續發於腸病原性細菌感染,尤其是 Salmonella enterica。嚴重病例可見淋巴結病變、脾腫大與骨髓的巨母紅血球性增生。Oroya 熱的病人通常需要 8–10 週才能完全康復。
大多數自 Oroya 熱康復的病人在其恢復期期間或之後發展出皮膚結節,但 verruga peruana 也可出現於先前無症狀的個體,以及因急性感染接受抗生素治療者。直徑 2 mm 至數公分的鮮紅色丘疹與結節出現在小型紅斑性斑之內。病灶可能無柄或有蒂,通常位於頭部與四肢。可能發生出血、潰瘍與續發性細菌感染。在無併發症的情況下,病灶通常癒合而不留疤痕,但可能復發並作為進一步傳播的儲存源。
病理(Pathology)
Verruga peruana 的組織學特徵不一,可能類似化膿性肉芽腫(pyogenic granuloma)或 Kaposi 肉瘤。腫脹的內皮細胞內以及紅血球內存在大量細胞質內 Bartonella 微生物(Rocha–Lima 包涵體 Rocha–Lima inclusions);也可在細胞外發現這些桿菌。會發生血管的血栓形成與阻塞。
診斷與鑑別診斷(Diagnosis and differential diagnosis)
紅血球內或內皮細胞細胞質內存在微生物即具診斷性。B. bacilliformis 可自血液培養分離;也有針對血液或組織檢體的免疫學檢測(例如 ELISA、免疫墨點法)與以 PCR 為基礎的檢測。Verruga peruana 的鑑別診斷包括多發性化膿性肉芽腫、桿菌性血管瘤病、疣、傳染性軟疣與雅司病(yaws)。
治療(Treatment)
表 74.14 概述巴東體菌病的治療建議。
貓抓病(Cat Scratch Disease)
同義詞:Cat scratch fever Subacute regional lymphadenitis Inoculation lymphoreticulosis English–Wear infection
導論(Introduction)
貓抓病(cat scratch disease, CSD)由 Bartonella henselae 感染所引起。在免疫功能正常的宿主,它是一種良性、自限性的疾病,特徵為持續數週至數月、有壓痛的局部淋巴結炎。超過 90% 的病人報告近期被貓抓傷和/或咬傷。
流行病學與致病機轉(Epidemiology and pathogenesis)
CSD 發生於世界各地,美國每年約診斷 12 500 例。接觸貓是 CSD 的主要因子。雖然經跳蚤為病媒傳播給人類尚未被記載,但它可能解釋某些沒有接觸貓病史的病例。
臨床特徵(Clinical features)
CSD 是兒童與青少年持續性淋巴結病變(>3–4 週)的常見成因。淋巴結病變通常在抓傷後 2–4 週出現,並可持續 2–6 個月,若發生纖維化甚至更久。單一、大型(1–10 cm)、有壓痛、可移動的淋巴結,伴隨其上皮膚的紅斑與腫脹,最常見於腋下。僅 10%–25% 的病人發生化膿。大多數病人在接種部位出現皮膚病灶(例如紅色或結痂的膿疱)。其他皮膚發現可包括麻疹樣發疹、多形性紅斑、環狀肉芽腫(granuloma annulare)與結節性紅斑。
雖然大多數病人在其他方面尚屬安好,但淋巴結病變可能伴隨發燒、倦怠、疲倦、虛弱與頭痛。高達 15% 的病人出現如腦病變、肝肉芽腫、骨髓炎與肺部侵犯等其他表現。Parinaud 眼腺症候群(oculoglandular syndrome of Parinaud)——單側結膜炎與同側耳前淋巴結病變——發生於約 5% 的 CSD 個體。免疫抑制的病人(例如 HIV 感染者)易有更嚴重且複雜的病程。
病理(Pathology)
受影響的淋巴結顯示中央壞死,周圍環繞著組織球與上皮樣細胞,並有內側柵欄狀層。也明顯可見周邊有淋巴樣細胞帶的巨細胞。原發性皮膚病灶可顯示類似變化,惟發展較不完全。Warthin–Starry 銀染色可在壞死區域內顯示桿菌。
診斷與鑑別診斷(Diagnosis and differential diagnosis)
對於表現為局部淋巴結病變並有近期貓抓傷病史的病人,診斷通常以臨床做出。已有針對 B. henselae 抗體的敏感且特異的檢測,而抗體效價在淋巴結病變發作後最初數週通常很高;也可進行以 PCR 為基礎的檢測。培養困難且不建議常規施行。淋巴結病變的其他成因,如感染(細菌、真菌或病毒)、反應性增生、藥物反應或惡性腫瘤,可藉由細針抽吸細胞學或淋巴結組織的切片與培養加以排除。
治療(Treatment)
表 74.14 概述目前對 CSD 治療的建議。
桿菌性血管瘤病(Bacillary Angiomatosis)
同義詞:Epithelioid angiomatosis Disseminated cat scratch disease
導論(Introduction)
桿菌性血管瘤病(bacillary angiomatosis)由 B. henselae 或 B. quintana 感染所引起。血管增生是此病症的主要特徵,最常影響 HIV 感染的個體。
歷史(History)
此疾病最早於 1983 年被描述為愛滋病個體的皮下血管增生。病灶的電子顯微鏡檢查與 Warthin–Starry 染色切片顯示小型桿菌。1989 年,LeBoit 及其同事創造了「bacillary angiomatosis」一詞,並提出此疾病的組織學標準。1990 年代早期,Rochalimaea quintana 與 R. henselae(隨後被重新分類至 Bartonella 屬)被認定為桿菌性血管瘤病的成因(見表 74.14)。
流行病學與致病機轉(Epidemiology and pathogenesis)
桿菌性血管瘤病是不常見的疾病,最常見於 HIV 感染病人的 CD4+ 計數 <200 cells/mcl 時(見第 78 章)。所幸隨著有效抗反轉錄病毒治療(antiretroviral therapy, ART)的出現,桿菌性血管瘤病的盛行率已大幅下降。相關的血管增生可能反映內皮細胞中異常的血管內皮生長因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)訊息傳遞。因 B. henselae 所致桿菌性血管瘤病的病人中,僅 20% 報告先前有貓抓傷或咬傷,相較之下 CSD 者為 90%。
臨床特徵(Clinical features)
桿菌性血管瘤病的皮膚病灶可表現為淺層血管瘤樣丘疹與結節、紫色苔癬樣斑塊,或深部皮下結節。這些丘疹與結節類似化膿性肉芽腫(圖 74.30A),可能表面平滑、有蒂,或被鱗屑領圈所環繞。這些病灶可能顯示中央臍窩狀凹陷、結痂或潰瘍。皮下結節常直徑數公分且為膚色;其上方可能發生糜爛或潰瘍。較不常見的是,桿菌性血管瘤病表現為蜂窩性組織炎樣的紅斑性斑塊,並可侵犯其下的骨骼。宿主的免疫狀態很大程度決定了病灶的數目與分布。免疫功能正常的病人可能在接種部位僅有單一病灶,而嚴重免疫功能低下者則整個皮膚表面都可能受影響。
皮膚外的桿菌性血管瘤病可伴隨或不伴隨皮膚疾病而發生,並可影響任何器官。由 B. henselae(但非 B. quintana)所致的桿菌性肝紫斑病(bacillary peliosis hepatis)表現為噁心、嘔吐、腹瀉、腹痛、肝脾腫大與肝臟酵素升高。桿菌性脾紫斑病(bacillary peliosis splenis)可能導致全血球減少並需要脾切除。病人也可能表現出倦怠與夜間盜汗。
病理(Pathology)
切片標本顯示微血管與小靜脈的分葉狀增生、肥大且突出的內皮細胞,以及顯著的嗜中性球浸潤並在整個間質中有白血球碎裂的證據
(圖 74.30B)。在 H&E 染色切片中,間質內的桿菌團塊呈現為紫色顆粒狀物質。細菌可用 Warthin–Starry 染色輕易辨識(見圖 74.30B,插圖)。
診斷與鑑別診斷(Diagnosis and differential diagnosis)
以 PCR 為基礎的檢測是自組織檢體辨識 Bartonella 的快速且敏感的方法。在巧克力或加強型洋菜培養基上培養 B. henselae 或 B. quintana 可能需要 20 至 40 天。偵測抗 B. henselae(但非 B. quintana)抗體的檢測既敏感且特異。
臨床鑑別診斷包括化膿性肉芽腫、Kaposi 肉瘤、櫻桃血管瘤、血管角化瘤(angiokeratomas)、verruga peruana,以及播散性非結核分枝桿菌感染。在組織學上,桿菌性血管瘤病可能與 verruga peruana、Kaposi 肉瘤、化膿性肉芽腫與血管肉瘤混淆。
治療(Treatment)
皮膚病灶在適當抗生素治療後 1 週內開始改善,並於 4 週內完全消退。建議至少治療 3 個月,因為較短的療程可能發生治療失敗與復發。疾病復發的免疫抑制病人可能需要維持治療。手術切除單發的皮膚病灶雖然有效,但通常並非必要。表 74.14 概述桿菌性血管瘤病的治療建議。

圖 74-29:壞疽性深膿痂疹。
圖 74.29 壞疽性深膿痂疹。胸部上 Pseudomonas aeruginosa 的栓塞性病灶。注意壞死的中心與發炎的邊緣。

表 74-14:巴東體菌屬所致的主要人類疾病及其治療。
表 74.14 Bartonella 菌種所致的主要人類疾病及其治療。也曾描述因 Bartonella rochalimae(一個近期被辨識的菌種)菌血症所致的發燒與脾腫大。