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非性病性(地方性)密螺旋體病(NON-VENEREAL (ENDEMIC) TREPONEMATOSES)

雅司病(yaws)、品他病(pinta)與貝吉病(bejel,地方性梅毒 endemic syphilis)由在形態學與抗原性上與性病性梅毒的致病微生物 Treponema pallidum 完全相同的微生物所引起(見第 82 章)。這三種疾病都有慢性復發的病程並具有主要的皮膚科

表現。主要傳播途徑是經由皮膚、黏膜,或可能經媒介物接觸的人與人傳播。除品他病外,兒童最常受影響。

雅司病、品他病與貝吉病的診斷主要依據臨床特徵。用於性病性梅毒的相同血清學檢測可用於診斷地方性密螺旋體病,但陽性結果無法區分這四種疾病。密螺旋體檢測(例如 TPHA、FTA-ABS、MHA-TP)對密螺旋體感染具特異性(見第 82 章),且無論治療與否都可能終生維持陽性。非密螺旋體檢測(例如 VDRL、RPR)可能指出目前或近期的感染,或生物性偽陽性結果(佔人口的 1%–3%)。絕大多數偽陽性血清的抗體效價 <1:4。定量的非密螺旋體檢測在治療後評估病人時特別有用;抗體效價下降四倍表示治療成功,而上升四倍則表示再感染或復發。診斷也可經由病灶滲出液的暗視野檢查做出。

五十多年來,地方性密螺旋體病病人的主要治療是 benzathine penicillin,以單次肌肉注射給予,年齡 ≥10 歲者 1.2 million units,<10 歲的兒童則 0.6 million units。單次高劑量口服 azithromycin(30 mg/kg,最高 2 g)已被證實在治療活動性與潛伏性雅司病上不劣於 benzathine penicillin。由於給藥便利且可安全用於對 penicillin 過敏的病人,azithromycin 現已被 WHO 建議為雅司病的第一線治療,目標為大規模治療與疾病根除(見下文)。迄今尚無正式試驗研究 azithromycin 對品他病與貝吉病的療效。

雅司病(Yaws)

同義詞:Pian(法文) Frambösie(德文) Buba(西班牙文) Parangi(馬來文)

雅司病是由 T. pallidum subspecies pertenue 所引起的三階段感染,是最常見且最嚴重的地方性密螺旋體病。它發生於熱帶氣候,最常見於太平洋島嶼、東南亞與非洲。雅司病最常侵犯 <15 歲兒童的下肢(圖 74.36)。「母雅司(mother yaw)」是第一期的主要病灶,在接種後 10 天至 3 個月內發生於接種部位。它以紅斑性、浸潤性、無痛的丘疹開始,隨時間向周邊擴大至直徑 1–5 cm,然後潰瘍並形成琥珀黃色的痂皮。此病灶富含密螺旋體,最終在 3 至 6 個月內自發癒合。

「子雅司(daughter yaws)」是二期雅司病的病灶,比原發病灶更小且更廣泛。它們通常發生於身體孔口附近,如鼻部與口部,並可能擴大或潰瘍。這兩類病灶都具高度傳染性。病人隨後可能進入潛伏期,血清學呈反應性但無臨床發現。僅 10% 的病人進展至最終階段,此期形成膿瘍、

發生壞死並潰瘍。

印尼。承蒙 Peter Ehrnstrom, MD 提供。

潰瘍可能融合成蛇行狀的軌跡,癒合時留下顯著疤痕並產生殘廢性的變形。雅司病也可造成骨膜炎、指炎與骨炎,後者可能導致脛骨彎曲(「軍刀脛」saber shins)。

早期雅司病病灶的組織學檢查顯示海綿樣水腫、表皮增生(acanthosis)與乳頭瘤樣增生(papillomatosis)。可見主要由漿細胞與淋巴球組成的中度至緻密真皮發炎浸潤。銀染色可輕易在檢體中辨識密螺旋體。在臨床上,雅司病的皮膚病灶可能類似性病性梅毒、軟性下疳(chancroid)、濕疹、乾癬、疣、胼胝、疥瘡、砂蚤病(tungiasis)、類肉瘤病與維生素缺乏。

針對雅司病的新一輪根除努力始於 2012 年,2016 年印度成為第一個被 WHO 宣告無雅司病的國家。然而,巴布亞紐幾內亞出現對 azithromycin 抗藥的雅司病,威脅著根除的努力。

品他病(Pinta)

品他病僅影響皮膚,由 T. carateum 感染所引起。此病僅見於西半球(中南美洲)的半乾旱、溫暖氣候。所有年齡受影響的程度相同。原發病灶在接種後 7 天至 2 個月發生,最常見於下肢。它們以被紅斑性暈環繞的微小斑或丘疹開始。在數月的期間,它們發展為界線不清、紅斑性、浸潤性的斑塊,直徑 10–12 cm。續發病灶(「pintids」)以小型脫屑丘疹開始,隨後擴大並融合成乾癬樣斑塊。它們起初為紅色,但之後變為石板藍色、棕色、灰色與黑色。原發與續發病灶都具高度傳染性。第三期品他病的特徵為對稱性的去色素、類白斑症樣病灶,可能為萎縮性或過度角化,且不被認為具傳染性。

原發與續發病灶的切片標本顯示中度表皮增生、輕微海綿樣水腫,以及擴張血管周圍由淋巴球、漿細胞與嗜中性球組成的真皮淺層發炎浸潤。某些病灶顯示苔癬樣變化,伴有過度角化、顆粒層增厚與基底層的空泡性變性。晚期品他病的去色素病灶有表皮萎縮與黑色素的完全缺失。除了長期存在的晚期去色素病灶之外,可用銀染色在切片標本中看到密螺旋體。早期品他病難以與性病性梅毒、雅司病與貝吉病區分。早期病灶也可能與濕疹、乾癬、痲瘋、扁平苔癬、紅斑性狼瘡與體癬混淆。晚期品他病的病灶常被誤認為白斑症。

貝吉病(Bejel)

同義詞:Endemic syphilis

貝吉病由 T. pallidum subspecies endemicum 感染所引起。大多數病例見於北非與西非以及阿拉伯半島的乾旱、溫暖氣候。<15 歲的兒童最常受影響。貝吉病通常經由皮膚對皮膚或口腔接觸而獲得,但也可經性行為傳播。與雅司病和品他病不同,原發病灶鮮少被注意到。它通常是位於口咽部或哺乳期婦女乳頭上不顯眼的小丘疹或潰瘍。二期貝吉病可能表現出類似性病性梅毒的發現,如黏膜上的斑塊、裂開的丘疹(split papules)、口角炎、非搔癢性丘疹性皮疹,以及全身性淋巴結病變。扁平濕疣(condylomata lata)也常存在。在二期期間,某些病人經歷長骨的骨膜骨炎(osteoperiostitis),可造成夜間腿痛。

接種後六個月至數年,某些病人發生貝吉病的第三期。梅毒腫(gumma)形成可導致皮膚、黏膜、肌肉、軟骨與骨骼的嚴重毀損。若不治療,可能發生顎部與鼻中隔的毀容性病灶,導致構音與吞嚥困難。晚期貝吉病中眼睛與骨骼也可能受到嚴重影響。

組織學圖像極為類似性病性梅毒。在早期階段,切片標本顯示主要由漿細胞與淋巴球組成的真皮血管周圍浸潤。口腔病灶可能類似性病性梅毒、口瘡病(aphthosis)、口角炎(perlèche)、維生素缺乏與原發性單純疱疹病毒感染。貝吉病的毀損性鼻咽病灶可能被誤認為第三期性病性梅毒、痲瘋、鼻硬結病、皮膚黏膜利什曼原蟲病、副球黴菌病與結核(見表 45.3 與 74.15)。

圖 74-35:慢性萎縮性肢端皮膚炎。

圖 74.35 慢性萎縮性肢端皮膚炎。肢端皮膚萎縮、光亮且皺褶,並有明顯的淺層靜脈。

圖 74-36:一位青少年膝部的皮膚雅司病。

圖 74.36 一位來自(印尼)青少年膝部的皮膚雅司病