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代謝變化(Metabolic Changes)

HIV/ART 相關脂肪失養症與體重增加(HIV/ART-associated lipodystrophy and weight gain)

在接受 ART 的病人中,HIV/ART 相關脂肪失養症是常見的所見。病人可能發生周邊脂肪流失(脂肪萎縮 lipoatrophy)或中央脂肪增加(脂肪增生 lipohypertrophy),或兩者兼具(見第 101 章)。脂肪改變的深層機轉尚未完全了解,涉及病毒、脂肪組織免疫系統與 ART 之間複雜的交互作用。脂肪失養症可伴隨代謝異常,例如高血脂、胰島素阻抗與糖尿病。報告的盛行率範圍從 10% 到 80%,大多數病人在開始 ART 後數月至 2 年內發生脂肪失養症。脂肪萎縮與脂肪增生被認為是具有不同致病機轉的獨立疾病。

脂肪萎縮的特徵為皮下脂肪流失,主要在臉部、四肢與臀部,且未併有淨肌肉的流失。因頰部及/或顳部脂肪墊的流失,臉部看起來呈「骷髏樣」。脂肪萎縮主要是核苷反轉錄酶抑制劑(nucleoside reverse transcriptase inhibitors, NRTIs)的副作用,尤其是 stavudine 等較早世代的抑制劑。提出的致病機轉包括粒線體毒性、脂肪生成與脂肪細胞分化受損,以及脂解作用增加。其他風險因子包括年齡 >40–50 歲、男性、體脂肪百分比較低、CD4+ T 細胞計數較低(<100 cells/mm),以及開始 ART 時血漿 HIV-1 RNA 濃度較高(>10 copies/ml)。

脂肪增生包含腹部內臟腔室、頸背區域(「水牛肩 buffalo hump」)與乳房的脂肪堆積。它主要被歸因於 PIs 與 NRTIs。假設的致病機轉包括粒線體毒性、脂肪酸代謝失調、腹腔內糖皮質素訊息傳遞的改變,以及生長激素分泌的變化。其他風險因子包括年齡較大、女性、基礎三酸甘油酯升高、基礎體脂肪百分比較高,以及治療期間較長。脂肪增生代表異位性脂質沉積此一更廣泛病症的一個成分,該病症亦可侵犯肝臟、心外膜組織與骨骼肌。

開始 ART 之後常觀察到體重與全身性脂肪增加,部分可歸因於健康改善以及隨之而來的淨質量增加。然而,體重增加在使用

整合酶股轉移抑制劑(integrase strand transfer inhibitors, INSTIs)與 tenofovir alafenamide 時特別明顯。原因不明,可能包括對食慾或能量調節的影響。

脂肪失養症的臨床影響包括心理社會困擾、污名化、ART 順從性降低,以及心血管疾病風險增加。處置包括均衡飲食搭配規律運動,以及降血脂或降血糖藥物如 metformin。Tesamorelin 是一種生長激素釋放激素的類似物,已獲 FDA 核准用於治療 HIV 疾病個體的腹部肥胖,但停止治療後效果無法維持,且缺乏長期安全性資料。從 thymidine 類似物 NRTIs 換成替代藥物後,脂肪萎縮與高血脂常有適度改善,但以其他製劑取代 PIs 在逆轉脂肪增生上效果並不一致。

注射型填充劑如 poly-L-lactic acid 與 calcium hydroxylapatite 已獲 FDA 核准用於治療 HIV/ART 相關脂肪萎縮,而自體脂肪移植是另一個選項。過多的脂肪可經由手術或抽脂移除,不過典型會再度堆積。在小型系列中,減重手術已有報告可帶來改善。隨著較新 ART 方案的廣泛使用,脂肪失養症的發生率預期將進一步下降,不過在接受較舊 ART 藥物的病人中,脂肪改變可能持續數年。

營養不良(Malnutrition)

HIV 感染者營養不良的原因包括:(1) 因食慾不振、噁心,或口腔/食道念珠菌症相關的吞嚥困難而食物攝取減少;(2) 感染、藥物或惡性腫瘤所致的次發性腹瀉;(3) 吸收不良;以及 (4) 心理社會議題。病人可能發生紅孩症(kwashiorkor)、鋅缺乏,以及其他維生素與礦物質缺乏的皮膚表現。營養補充至關重要,因為營養不良與較低的 CD4+ T 細胞計數以及伺機性感染風險增加有關。


圖 78-16:一名 HIV 病人的光苔癬樣疹。

Fig. 78.16 Photolichenoid eruption in a patient with HIV.Courtesy Ncoza Dlova, MD.