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代謝變化 (Metabolic Changes)

HIV/ART 相關脂肪失養症與體重增加

總論

  • 接受 ART 的病人常見 HIV/ART 相關脂肪失養症 (lipodystrophy)。
  • 病人可發生周邊脂肪流失 (lipoatrophy)中央脂肪堆積 (lipohypertrophy),或兩者兼有。
  • 機轉不完全清楚,涉及病毒、脂肪組織免疫系統與 ART 之間複雜的交互作用。
  • 可伴代謝異常:高血脂、胰島素抗性、糖尿病。
  • 報告的盛行率範圍 10% 至 80%;多數病人在 ART 開始後數月至 2 年內發生。
  • Lipoatrophy 與 lipohypertrophy 被認為是不同的疾病實體,各有獨立的致病機轉

脂肪萎縮 (Lipoatrophy)

  • 特徵為皮下脂肪流失,主要在顏面、四肢與臀部,但無同時的瘦肌肉流失
  • 因頰部與/或顳部脂肪墊流失,顏面看起來「骷髏化 (skeletal)」。
  • 主要為核苷反轉錄酶抑制劑 (NRTIs) 的副作用,尤其較早世代如 stavudine
  • 推測機轉:粒線體毒性、脂肪生成 (adipogenesis) 與脂肪細胞分化受損、脂解 (lipolysis) 增加。
  • 其他風險因子:年齡 >40–50 歲、男性、體脂比例較低、CD4+ T 細胞數較低(<100 cells/mm)、ART 開始時血漿 HIV-1 RNA 較高(>10 copies/ml)。

脂肪增生 (Lipohypertrophy)

  • 脂肪堆積於腹部內臟腔室、背頸區(「水牛肩 buffalo hump」)與乳房。
  • 主要歸因於 PIs 與 NRTIs
  • 推測機轉:粒線體毒性、脂肪酸代謝失調、腹內糖皮質素訊息傳遞改變、生長荷爾蒙分泌改變。
  • 其他風險因子:年齡較大、女性、基礎三酸甘油酯升高、基礎體脂比例較高、治療期較長。
  • Lipohypertrophy 是更廣泛的異位脂質沉積 (ectopic lipid deposition) 狀況的一部分,亦可涉及肝、心包脂肪組織與骨骼肌。

體重與整體脂肪增加

  • ART 開始後常見體重與整體脂肪增加,部分歸因於健康改善與伴隨的瘦體重增加。
  • 但體重增加在整合酶股轉移抑制劑 (integrase strand transfer inhibitors, INSTIs) 與 tenofovir alafenamide 特別明顯;原因不明,可能涉及對食慾或能量調節的影響。

臨床意義與治療

  • 臨床意義:心理社會困擾、標籤化、ART 順從性降低、心血管疾病風險增加。
  • 管理
    • 均衡飲食搭配規律運動,以及降血脂或降血糖藥物如 metformin。
    • Tesamorelin(生長荷爾蒙釋放激素類似物)已獲 FDA 核准用於治療 HIV 疾病者的腹部肥胖,但停藥後效果無法維持,且缺乏長期安全性資料。
    • 由 thymidine analogue NRTIs 換至替代藥物常使 lipoatrophy 與高血脂略有改善;但以其他藥物取代 PIs 在逆轉 lipohypertrophy 上效果不一致。
    • 注射填充劑 poly-L-lactic acid 與 calcium hydroxylapatite 已獲 FDA 核准用於治療 HIV/ART 相關 lipoatrophy;自體脂肪移植為另一選項。
    • 過多脂肪可經手術或抽脂移除,但典型會再堆積。小型系列報告減重手術 (bariatric surgery) 可改善。
  • 隨較新 ART 處方廣泛使用,脂肪失養症發生率預期將進一步下降;但接受過舊 ART 藥物的病人脂肪改變可持續數年。

營養不良 (Malnutrition)

  • 原因
    1. 食慾不佳、噁心,或口腔/食道念珠菌病相關的吞嚥困難導致進食減少;
    2. 感染、藥物或惡性腫瘤次發的腹瀉;
    3. 吸收不良;
    4. 心理社會問題。
  • 病人可發生 kwashiorkor(蛋白質熱量不足)、鋅缺乏,以及其他維生素與礦物質缺乏的皮膚表現。
  • 營養補充至關重要,因營養不良與較低的 CD4+ T 細胞數以及機會性感染風險增加相關。