傳染性紅斑（ERYTHEMA INFECTIOSUM）
同義詞：Fifth disease、「Slapped cheek」disease、Parvovirus B19 infection
重點特色（Key features）
「拍紅的雙頰」之後出現以四肢為主的網狀疹，尤其在兒童
青少年與成人的疹子可能為瘀點性和/或呈肢端或屈側周圍分布
Parvovirus B19 對紅血球前驅細胞有顯著親和性
胎兒感染可導致貧血、胎兒水腫 (fetal hydrops) 或死亡
導論與歷史（Introduction and History）
Human parvovirus B19（B19）是已知唯一會感染人類的 parvovirus，於 1975 年由 Cossart 及其同事在篩檢血液檢體中的 hepatitis B 病毒時意外發現。這個小型的單股 DNA 病毒依其被發現的血清盤位置命名（第 19 號，B 列），並於 1983 年被確認為 erythema infectiosum 的病因。隨後對人類 B19 感染發病機轉的闡明，使其與多種臨床發現產生關聯（Table 81.2）。
流行病學（Epidemiology）
B19 感染呈現季節性型態，erythema infectiosum 的發生率在冬季與春季達高峰。傳播經由呼吸道分泌物、血液製品，以及由母親垂直傳給胎兒；潛伏期介於 4 至 14 天。B19 感染遍及全球，最常見於學齡兒童。流行的週期型態似乎每約 6 年出現一次高峰，而個別社區的流行持續 3–6 個月。B19 抗體的血清盛行率隨年齡成正比增加，1–5 歲兒童中有 2%–15% 具免疫力，5–19 歲者為 15%–60%，成人為 30%–80%。
發病機轉（Pathogenesis）
B19 對紅血球系前驅細胞有強烈的趨向性，紅血球的「P antigen」（globoside）是病毒結合的細胞受體。事實上，缺乏 P antigen 的個體（血型 Pk 或 p 表現型）似乎天生對 B19 感染具抗性。
在呼吸道初始感染之後，會發生 B19 病毒血症，並在接種後約 8–10 天出現 anti-B19 IgM 抗體時結束（Fig. 81.6）。在病毒血症期間，網狀紅血球低下 (reticulocytopenia) 持續 7–10 天。IgM 抗體出現後一週，anti-B19 IgG 出現，並與疹子及關節痛的出現時間相符。病毒血症與臨床症狀之間的時間脫節提示了一個免疫媒介的過程。
在正常宿主中，貧血與網狀紅血球低下往往無關緊要，但在高風險個體（例如患有導致紅血球破壞增加或生成減少之疾病者）可能導致暫時性再生不良危象 (transient aplastic crises)；血小板低下、嗜中性球低下與全血球低下亦可能發生（見 Table 81.2）。子宮內病毒傳播所致的胎兒感染會造成程度不一的胎兒貧血（見下文）。
臨床特徵與鑑別診斷（Clinical Features and Differential Diagnosis）
B19 感染所致最常見的疾病是 erythema infectiosum，最常發生於 4–10 歲兒童。輕微的前驅症狀（例如低度發燒、肌痛與頭痛）可能在特徵性發疹出現前 7–10 天發生。發疹的初始階段由雙頰的鮮紅色斑狀紅斑構成，鼻樑與口周區域則不受侵犯（Fig. 81.7A）。1 至 4 天後，第二階段以四肢（軀幹程度較輕）的紅斑性斑疹與丘疹出現，進展形成網狀、蕾絲樣的型態（Fig. 81.7B,C）。此
志願者接受 parvovirus B19 感染，並記錄其後發生的病毒學、血液學與臨床事件。轉載自 Cohen J、Powderly WG。Infectious Diseases，第 2 版。St Louis：Mosby，2004。
發疹典型上持續 1–3 週，偶爾更久；在此期間其強度會起伏，常在暴露於陽光或過熱時加劇。Erythema infectiosum 的鑑別診斷可能包括猩紅熱、腸病毒感染與 rubella，但當特徵性疹子出現時，診斷通常相當直接。雖然全身型幼年特發性關節炎（Still disease）的短暫發疹亦會因熱而加劇，但它伴隨陣發性高燒、病程更為慢性，且常表現 Koebner 現象。
在 B19 感染的青少年與成人，發疹傾向於呈瘀點性，且常呈肢端或屈側周圍分布（見 Table 81.2）。一種特殊的丘疹紫斑性手套與襪套症候群（papular-purpuric gloves and socks syndrome, PPGSS）於 1990 年首度被描述，隨後被發現與急性 B19 感染有關，不過其他感染性病因亦有報告，例如 coxsackievirus B6、HHV-6 與 EBV。PPGSS 最常發生於春季，雖然好發於年輕成人，但 PPGSS 可於任何年齡發生，包括兒童。其標誌性發現為手足（尤其是手掌與足底）的水腫與紅斑，並伴隨瘀點與紫斑（Fig. 81.8）。偶爾會延伸至手足的背側面，病人可能主訴灼熱感與搔癢。其他表現可包括侵犯顎、咽部與舌的糜爛與瘀點性黏膜疹，以及發燒與輕微的前驅症狀。
PPGSS 的治療為症狀性，通常在 1–2 週內自行消退。雖然探討 PPGSS 免疫反應的研究不多，但根據有限的資料，病人似乎在仍具病毒血症時就出現黏膜皮膚病灶，這意味著具傳染性，因此與 erythema infectiosum 的經典疹子有不同的流行病學意涵。
關節痛或關節炎發生於高達 10% 的 erythema infectiosum 病人，通常為自限性，典型上在 1–3 週內緩解，但有時持續數月。它傾向於侵犯手部小關節以及腕、膝與踝關節。與 B19 感染有關的關節侵犯在成人（尤其是女性）較為常見，於急性感染者中發生率高達 30%–60%。關節病變可能在沒有伴隨發疹的情況下出現。
胎兒 B19 感染的表現範圍從自限性貧血到水腫、自發性流產或死產。最大的易感性與妊娠 20 週前的感染有關，而多數胎兒死亡發生在妊娠 20 至 28 週之間。第三孕期胎兒死亡亦可能發生，但較少伴隨胎兒水腫。懷孕期間急性 B19 感染下胎兒死亡的整體風險僅為 2%–6%，且 B19 感染母親所生的多數嬰兒在足月時無症狀出生。並無證據顯示存活的受感染嬰兒有長期神經發展後遺症，而先天性畸形亦未被確切證實。
當需要對 B19 感染做診斷確認時，偵測血清 anti-B19 IgM 抗體是首選方法，其存在代表過去 2–4 個月內的感染。以 PCR 為基礎的檢驗可能有助於診斷免疫功能低下病人的感染。
病理（Pathology）
皮膚切片在 B19 感染的診斷上一般並無用處。在 PPGSS 病人，組織學評估顯示淋巴球性真皮浸潤伴頻繁的紅血球外滲。Anti-B19 抗體可標示出表淺真皮血管中受感染的內皮細胞。
治療（Treatment）
B19 感染並無特異性抗病毒療法可用。Erythema infectiosum 的兒童通常感覺良好，且常不需治療。若有症狀性關節病變，NSAIDs 有用。發生再生不良危象的病人可能需要紅血球輸血。在前兩個孕期確診原發性 B19 感染的孕婦應接受連續胎兒超音波檢查，而嚴重受侵犯胎兒的處置可藉由子宮內輸血與其他介入措施進行。
圖 81-6：Parvovirus B19 感染的病程
圖 81-7：傳染性紅斑
圖 81-8：丘疹紫斑性手套與襪套症候群
表 81-2：Parvovirus B19 的臨床相關表現。亦可能發生無症狀感染