紫外線光療的機轉（MECHANISMS OF UV-BASED PHOTOTHERAPY）
紫外線照射對多種皮膚疾病是有效的治療，從乾癬、異位性皮膚炎、癢疹（prurigo）與白斑（vitiligo），到苔癬樣皮膚病（例如扁平苔癬、苔癬樣糠疹、移植物對抗宿主病）、硬斑病（morphea）與皮膚 T 細胞淋巴瘤（cutaneous T cell lymphoma, CTCL；見 Ch. 134）。其治療機轉複雜，取決於特定疾病與所給予的波長，例如 NB-UVB 相對於 UVA1。紫外線輻射具有促凋亡、免疫調節、止癢、抗纖維化、促色素沉著與促益生（proprebiotic）特性，這些特性單獨或合併作用而導致臨床改善。儘管病因各異，大多數對光有反應的疾病都存在皮膚免疫微環境的紊亂。
如 Figs. 86.3 與 86.5 所描繪，紫外線照射誘發各種介質，包括細胞激素、趨化因子、AMPs、cis-urocanic acid、血小板活化因子（platelet activating factor, PAF）與類 PAF 分子，這些同時影響皮膚的微環境及其與皮膚微生物相（microbiota）的相互作用。特別是調節性
T 細胞的誘導，連同 Th17/IL-23 軸的下調，可能是乾癬等疾病即使在治療停止後仍能維持數月疾病緩解的關鍵。在蕈狀肉芽腫（mycosis fungoides）中，光療可破壞皮膚的促發炎微環境，並藉由抑制 IL-9 的產生與分泌而減少 T 細胞的生長。在異位性皮膚炎與 CTCL 兩者中，紫外線照射影響皮膚微生物相（例如抑制 Staphylococcus aureus 的生長），從而抑制皮膚的促發炎微環境。在硬斑病等纖維化皮膚疾病中，光療（UVA1）誘導基質金屬蛋白酶（matrix metalloproteinase）與 Smad7 的表現，並下調 IL-6，導致膠原酶（collagenase）活性增加並有效減少組織纖維化。
紫外線照射也可導致維生素依賴性與非依賴性的全身效應，這些效應可能影響腸道微生物相，從而在多種皮膚疾病中扮演潛在角色。在乾癬病人中，光療降低以血清 C-反應蛋白（C-reactive protein, CRP）與 IL-6 濃度所測得的全身性發炎；它也可增加高密度脂蛋白（high-density lipoprotein, HDL）-P 的濃度並恢復 HDL 的組成與功能，這可能分別減少主動脈發炎與心血管風險。最後，紫外線暴露可能對多發性硬化症有益，並可改變情緒、行為與認知，可能是由於突觸麩胺酸（glutamate）釋放增加以及運動學習與記憶增強所致。
圖 86-3：暴露於紫外線輻射（UVR）後，損傷相關分子模式的釋放刺激先天免疫反應。UVR 誘發壞死的角質形成細胞形成並釋放損傷相關分子模式（DAMPs），這些 DAMPs 活化 Toll 樣受體（TLR）訊息傳遞。UVR 可誘發被先天免疫系統辨識為非自體的 DAMPs 之形成與／或釋放，例如 LL-37–DNA 複合體、LL-37–雙股 RNA（dsRNA）複合體、氧化脂質、微生物、熱休克蛋白、玻尿酸，以及 high-mobility group box 1 protein（HMGB1）。鄰近健康角質形成細胞中的 TLR 訊息傳遞導致第一型干擾素（IFN）反應以及腫瘤壞死因子（TNF）、IL-10、IL-1β、IL-6 與抗菌胜肽（AMPs）的釋放。細胞對 DNA 與 dsRNA 的反應也由細胞質受體 retinoic acid-inducible gene I（RIG-I）與 melanoma differentiation-associated protein 5（MDA5）所媒介，它們觸發上述細胞激素與 AMPs 的釋放。TF，轉錄因子。經授權重製自 Bernard JJ, Gallo RL, Krutmann J. Photoimmunology: how ultraviolet radiation affects the immune system. Nat Rev Immunol 2019;19:688–701。
*圖 86-15：紫外線誘發的 CC→TT DNA 突變。在兩個相鄰 cytosine 之間形成嘧啶二聚體並經後續細胞分裂後，產生 CC→TT 突變。這代表一種紫外線特徵性突變。可能產生更多 C→T 突變。